2a. fázisú dózismegállapítás, PK/PD és 12 hónapos felderítő hatásossági vizsgálat az ANAVEX2-73-ról Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél (ANAVEX)
ANAVEX2-73 adaptív próba-tervezés 2a fázisú vizsgálata ismételt adagokkal, MTD megállapítással, farmakodinámiás és biohasznosulási értékeléssel enyhe és közepes fokú Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, 12 hónapos nyílt nyomon követési időszakkal
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 2a. fázisú tanulmány, amely két részből áll, A. RÉSZBŐL és B. RÉSZBŐL. Az első rész (A. RÉSZ) egy egyszerű randomizált, nyílt, 2 periódusos, keresztezett, adaptív tervezési vizsgálat, amely minden résztvevő számára legfeljebb 36 nap.
A második rész (B. RÉSZ) egy további 52 hétre szóló nyílt meghosszabbítás, hogy hosszabb gyógyszerhatást érjenek el azon résztvevők számára, akik folytatni kívánják az orális napi adagolást.
A vizsgálat teljes ütemezése magában foglalja az egyszerű randomizálást és a vizsgálat megkezdését megelőző 28 napon belüli szűrési értékeléseket. A vizsgálati gyógyszer első beadására az összes kiindulási és szűrési eljárás lefolytatása után kerül sor (a kiindulási érték az adagolás előtti időszak -28. naptól -1. napig tartó időszak). Semmilyen vizsgálati eljárásra nem kerül sor mindaddig, amíg minden résztvevő vagy megfelelő gondozója vagy felelős személye alá nem írt egy aktuális tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
A vizsgálat első részének (A. RÉSZ) tervezése két időszakot, két adagolási módot és két dózisszintet foglal magában: Az egyik időszakban az intravénás (iv.) formát, a másikban pedig az orális adagot adják be. Az első periódus 12 beadást (orális vagy iv.), a második időszak pedig 11 (orális vagy iv.) beadást foglal magában.
Az első időszak legelső beadása teljes farmakokinetikai (PK) szűrésként szolgál az első 48 órában (1. naptól 3. napig). Ezt követően napi 11 adagolás fejezi be az első időszakot (3. naptól 13. napig). 11 napos kimosási periódus után kezdődik a vizsgálat második periódusa, amely ismét napi 11 adagolást foglal magában. Ezért a tanulmány első részét (A RÉSZ) a tervek szerint 36 napon belül befejezik.
A vizsgálati terv 32 résztvevőt igényel, 16 férfit és 16 nőt. Minden résztvevőnek lehetősége van továbbmenni a vizsgálat második részére (B. RÉSZ), a kiterjesztett nyílt vizsgálatra, amely a gyógyszer kognitív hatását vizsgálja további 52 hétig, ahol kizárólag az orális formát alkalmazzák.
A biztonságosságot és a tolerálhatóságot folyamatosan értékelik a vizsgálat során, a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3050
- Melbourne Health - The Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3084
- Austin Health - Heidelberg Repatriation Hospital
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3162
- Caulfield Hospital
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália
- Nucleus Network- Centre for Clinical Studies
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália
- St. Vincent's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Fő felvételi kritériumok:
- Valószínű AD diagnózisa a NINCDS-ADRDA kritériumai szerint.
- A szűrés napjától számított utolsó 12 hónapban végzett agyi CT vagy MRI vizsgálat, amely összhangban van a valószínű AD klinikai diagnózisával.
- Életkor 55 és 85 év között.
- MMSE pontszám 16-28 (beleértve).
- Rosen módosított Hachinski iszkémiás pontszám <=4.
- Közösségi lakás olyan gondozóval, aki rendszeres kapcsolatban áll az alanyal legalább heti 10 órában, és képes felügyelni a beteg vizsgálati gyógyszeres betartását, részt venni a beteg klinikai értékelésében, valamint képes elkísérni a résztvevőt az összes klinikai látogatáson.
- Folyékony angoltudás.
- Legyen képes tisztán olvasni, írni, beszélni a kognitív tesztekhez, a látás és a hallás elegendő a kognitív tesztek elvégzéséhez.
- Stabil dózisú gyógyszeres kezelés a ki nem zárt egészségügyi állapotok kezelésére a szűrést megelőzően legalább 30 napig.
Fő kizárási kritériumok:
- Az AD-n kívüli demencia, például AIDS, CJD, LBD, CVD, progresszív szupranukleáris bénulás, többszörös agyi infarktus vagy normál nyomású hydrocephalus.
- Egyéb neurodegeneratív betegségek, beleértve a Parkinson-kórt és a Huntington-kórt vagy agydaganatot.
- Klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenesség jelenlegi jelenléte a DSM-IV kritériumai szerint, vagy olyan tünet, amely befolyásolhatja a résztvevő képességét a vizsgálat befejezésére). HAM-D pontszám >12.
- Jelenlegi klinikailag jelentős szisztémás betegség, amely valószínűleg a beteg állapotának romlását eredményezi, vagy befolyásolja a beteg biztonságát a vizsgálat során.
- Bármilyen egyéb olyan kritérium, amely a Vizsgáló véleménye szerint azt eredményezi, hogy a résztvevő nem alkalmas a vizsgálatra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Az Anavex2-73 orális, majd az Anavex2-73 intravénás készítmény
A résztvevők először Anavex2-73 keményzselatin kapszulát kapnak minden reggel könnyű reggelivel 11 napon keresztül.
11 napos kimosódási periódus után minden reggel megkapják az Anavex2-73 intravénás készítményt könnyű reggelivel 11 napon keresztül.
|
30 mg kemény zselatin kapszula
50 mg kemény zselatin kapszula
|
|
Kísérleti: Az Anavex2-73 intravénás, majd az Anavex2-73 orális készítmény
A résztvevők először Anavex2-73 intravénás készítményt kapnak minden reggel könnyű reggelivel 11 napon keresztül.
11 napos kimosódási periódus után minden reggel megkapják az Anavex2-73 keményzselatin kapszulát könnyű reggelivel 11 napig.
|
30 mg kemény zselatin kapszula
50 mg kemény zselatin kapszula
|
|
Kísérleti: Anavex2-73 30 mg orális készítmény
A résztvevők 30 mg-os Anavex2-73 keményzselatin kapszulát kapnak szájon át naponta egyszer 52 héten keresztül.
|
30 mg kemény zselatin kapszula
50 mg kemény zselatin kapszula
|
|
Kísérleti: Anavex2-73 50 mg orális készítmény
A résztvevők 50 mg-os Anavex2-73 keményzselatin kapszulát kapnak szájon át naponta egyszer 52 héten keresztül.
|
30 mg kemény zselatin kapszula
50 mg kemény zselatin kapszula
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az Anavex2-73 maximális tolerálható dózisának meghatározása.
Időkeret: 36 nap
|
36 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
PK mintavétel- vérvizsgálati eredmények
Időkeret: Első rész (A RÉSZ), első szakasz (óra): 1, 48, 264; második szakasz (óra): 1, 72, 264; meghosszabbítási időszak (B RÉSZ): 1., 12. és 26. hét.
|
Első rész (A RÉSZ), első szakasz (óra): 1, 48, 264; második szakasz (óra): 1, 72, 264; meghosszabbítási időszak (B RÉSZ): 1., 12. és 26. hét.
|
|
Minimentális államvizsga-pontszám (MMSE)
Időkeret: Az alaphelyzetben és a meghosszabbítási időszakban az 1., 12., 26., 36., 48. és 52. héten
|
Az alaphelyzetben és a meghosszabbítási időszakban az 1., 12., 26., 36., 48. és 52. héten
|
|
Pontszám az ADCS-ADL-ből (Alzheimer-kór kooperatív vizsgálata – A napi életvitellel kapcsolatos tevékenységek)
Időkeret: Az alaphelyzetben és a meghosszabbítási időszakban az 1., 12., 26., 36., 48. és 52. héten
|
Az alaphelyzetben és a meghosszabbítási időszakban az 1., 12., 26., 36., 48. és 52. héten
|
|
Cogstate Brief Battery (CBB) pontszám és nemzetközi bevásárlólista feladat (ISLT) pontszáma
Időkeret: Kiinduláskor az 1. időszak 1., 2., 6., 9., 12. napján és a 2. időszak 1., 2., 6., 9., 12. napján, valamint a meghosszabbítási időszakban a 12., 36., 48. és 52. héten.
|
Kiinduláskor az 1. időszak 1., 2., 6., 9., 12. napján és a 2. időszak 1., 2., 6., 9., 12. napján, valamint a meghosszabbítási időszakban a 12., 36., 48. és 52. héten.
|
|
Elektroencephalográfiai aktivitás, beleértve az eseményhez kapcsolódó potenciálokat (EEG/ERP)
Időkeret: alapvonal, az 1. időszak 1., 5., 11. napja és a 2. időszak 1., 5., 11. napja és a meghosszabbítási időszak 12., 36., 48. és 52. hete
|
alapvonal, az 1. időszak 1., 5., 11. napja és a 2. időszak 1., 5., 11. napja és a meghosszabbítási időszak 12., 36., 48. és 52. hete
|
|
Hamilton Pszichiátriai Depresszió Értékelő Skála (HAM-D) Pontszám
Időkeret: Alapállapot az 1. periódusban
|
Alapállapot az 1. periódusban
|
|
Rosen módosított Hachinski ischaemiás pontszáma (RM/HIS10)
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1. időszakban
|
Kiindulási helyzet az 1. időszakban
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stephen Macfarlane, Caulfield Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ANAVEX2-73-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .