Fas 2a Dosfinding, PK/PD och 12 månaders explorativ effektstudie av ANAVEX2-73 hos patienter med Alzheimers sjukdom (ANAVEX)
Fas 2a-studie av ANAVEX2-73 Adaptive-Trial-Design med upprepade doser, MTD-fynd, farmakodynamisk och biotillgänglighetsutvärdering hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom med en 12-månaders öppen uppföljningsperiod
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2a-studie som består av två delar, DEL A och DEL B. Den första delen (DEL A) är en enkel randomiserad, öppen etikett, 2-periods, cross-over, adaptiv designstudie som varar för varje deltagare upp till 36 dagar.
Den andra delen (DEL B) är en öppen förlängning för ytterligare en period på 52 veckor, för att etablera en längre läkemedelseffekt för de deltagare som vill fortsätta med oral daglig dos.
Den fullständiga tidslinjen för studien inkluderar screeningbedömningarna inom 28 dagar före enkel randomisering och påbörjande av studien. Den första administreringen av studieläkemedlet kommer att ske efter att alla baslinje- och screeningprocedurer har passerats (baslinje definieras som tidsram före doseringsperioden dag -28 till dag -1). Inga studieprocedurer kommer att genomföras förrän ett aktuellt informerat samtyckesformulär har undertecknats av varje deltagare eller deras respektive vårdare eller ansvarig person.
Utformningen av den första delen (DEL A) av studien omfattar två perioder, två administreringsvägar och två dosnivåer: I en period ges den intravenösa (iv) formen och under den andra perioden ges den orala dosen. Den första perioden kommer att involvera 12 administreringar (antingen oral eller iv) och den andra perioden kommer att involvera 11 administreringar (antingen oral eller iv).
Den allra första administreringen under den första perioden är avsedd som en fullständig farmakokinetisk (PK) screening under de första 48 timmarna (dag 1 till dag 3). Därefter avslutar 11 dagliga administreringar den första perioden (dag 3 till dag 13). Efter en uttvättningsperiod på 11 dagar startar den andra perioden av studien, som återigen involverar 11 dagliga administreringar. Därför är den första delen (DEL A) av studien planerad att slutföras inom 36 dagar.
Studiedesignen kräver 32 deltagare, 16 män och 16 kvinnliga deltagare. Alla deltagare har möjlighet att gå vidare till den andra delen (DEL B) av studien, den utökade öppna studien som utforskar läkemedlets kognitiva effekt under ytterligare 52 veckor där den orala formen exklusivt kommer att administreras.
Säkerhet och tolerabilitet kommer att utvärderas ständigt under hela studien, med början från den första dosen av studiemedicin.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3050
- Melbourne Health - The Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health - Heidelberg Repatriation Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3162
- Caulfield Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Nucleus Network- Centre for Clinical Studies
-
Melbourne, Victoria, Australien
- St. Vincent's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Huvudinkluderingskriterier:
- Diagnos av sannolik AD i enlighet med NINCDS-ADRDA-kriterier.
- En hjärn-CT- eller MRI-skanning utförd inom de senaste 12 månaderna från dagen för screening i enlighet med den kliniska diagnosen trolig AD.
- Ålder från 55 till 85 år inklusive.
- MMSE poäng på 16-28 inklusive.
- Rosen Modifierad Hachinski ischemisk poäng <=4.
- Samhällsboende med vårdgivare som har regelbunden kontakt med försökspersonen under minst 10 timmar per vecka och kan övervaka patientens efterlevnad av studiemedicinering och delta i patientens kliniska bedömning och har förmåga att följa med deltagaren vid alla klinikbesök.
- Flytande engelska.
- Kunna läsa, skriva, tala tydligt för de kognitiva testerna, med syn och hörsel tillräckliga för att kunna genomföra de kognitiva testerna.
- Ta emot stabila doser av läkemedel för behandling av icke-exkluderade medicinska tillstånd i minst 30 dagar före screening.
Huvudsakliga uteslutningskriterier:
- Andra demenssjukdomar än AD såsom AIDS, CJD, LBD, CVD, progressiv supranukleär pares, multipla hjärninfarkter eller hydrocefalus med normalt tryck.
- Andra neurodegenerativa sjukdomar, inklusive Parkinsons sjukdom och Huntingtons sjukdom, eller cerebral tumör.
- Aktuell förekomst av en kliniskt signifikant allvarlig psykiatrisk störning enligt kriterierna i DSM-IV, eller symptom som kan påverka deltagarens förmåga att slutföra studien). HAM-D-poäng >12.
- Aktuell kliniskt signifikant systemisk sjukdom som sannolikt kommer att resultera i försämring av patientens tillstånd eller påverka patientens säkerhet under studien.
- Eventuella andra kriterier som enligt utredarens uppfattning gör att deltagaren inte kvalificerar sig för studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Anavex2-73 oralt sedan den intravenösa formuleringen Anavex2-73
Deltagarna får först Anavex2-73 hård gelatinkapsel varje morgon med en lätt frukost i 11 dagar.
Efter en uttvättningsperiod på 11 dagar får de sedan Anavex2-73 intravenös formulering varje morgon med en lätt frukost i 11 dagar.
|
30 mg hård gelatinkapsel
50 mg hård gelatinkapsel
|
|
Experimentell: Anavex2-73 intravenöst sedan den orala formuleringen Anavex2-73
Deltagarna får först Anavex2-73 intravenös formulering varje morgon med en lätt frukost i 11 dagar.
Efter en uttvättningsperiod på 11 dagar får de Anavex2-73 hård gelatinkapsel varje morgon med en lätt frukost i 11 dagar.
|
30 mg hård gelatinkapsel
50 mg hård gelatinkapsel
|
|
Experimentell: Anavex2-73 30 mg oral formulering
Deltagarna kommer att få 30 mg Anavex2-73 hård gelatinkapsel oralt en gång dagligen i 52 veckor.
|
30 mg hård gelatinkapsel
50 mg hård gelatinkapsel
|
|
Experimentell: Anavex2-73 50 mg oral formulering
Deltagarna kommer att få 50 mg Anavex2-73 hård gelatinkapsel oralt en gång dagligen i 52 veckor.
|
30 mg hård gelatinkapsel
50 mg hård gelatinkapsel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma maximal tolererad dos av Anavex2-73.
Tidsram: 36 dagar
|
36 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
PK provtagning- blodprovsresultat
Tidsram: Första delen (DEL A), första perioden (timmar): 1, 48, 264; andra perioden (timmar): 1, 72, 264; förlängningsperiod (DEL B): Vecka 1, 12 och 26.
|
Första delen (DEL A), första perioden (timmar): 1, 48, 264; andra perioden (timmar): 1, 72, 264; förlängningsperiod (DEL B): Vecka 1, 12 och 26.
|
|
Mini-mental state examination score (MMSE)
Tidsram: Baslinje och under förlängningsperioden vecka 1, 12, 26, 36, 48 och 52
|
Baslinje och under förlängningsperioden vecka 1, 12, 26, 36, 48 och 52
|
|
Betyg från ADCS-ADL (Alzheimers Disease Co-operative Study - Activities of Daily Living Inventory)
Tidsram: Baslinje och under förlängningsperioden vecka 1, 12, 26, 36, 48 och 52
|
Baslinje och under förlängningsperioden vecka 1, 12, 26, 36, 48 och 52
|
|
Cogstate Brief Battery (CBB) Poäng och International Shopping List Task (ISLT) Poäng
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1, 2, 6, 9, 12 av period 1 och dag 1, 2, 6, 9, 12 av period 2 och under förlängningsperioden vid vecka 12, 36, 48 och 52.
|
Vid baslinjen, dag 1, 2, 6, 9, 12 av period 1 och dag 1, 2, 6, 9, 12 av period 2 och under förlängningsperioden vid vecka 12, 36, 48 och 52.
|
|
Elektroencefalografisk aktivitet, inklusive händelserelaterade potentialer (EEG/ERP)
Tidsram: baslinje, dag 1, 5, 11 i period 1 och dag 1, 5, 11 av period 2 och vecka 12, 36, 48 och 52 av förlängningsperioden
|
baslinje, dag 1, 5, 11 i period 1 och dag 1, 5, 11 av period 2 och vecka 12, 36, 48 och 52 av förlängningsperioden
|
|
Hamilton Psychiatric Rating Scale for Depression (HAM-D) Poäng
Tidsram: Baslinje vid period 1
|
Baslinje vid period 1
|
|
Rosen modifierade Hachinski ischemiska poäng (RM/HIS10)
Tidsram: Baslinje vid period 1
|
Baslinje vid period 1
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Stephen Macfarlane, Caulfield Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ANAVEX2-73-002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .