Фаза 2a Определение дозы, ФК/ФД и 12-месячное исследовательское исследование эффективности ANAVEX2-73 у пациентов с болезнью Альцгеймера (ANAVEX)
Фаза 2a Исследование адаптивного дизайна ANAVEX2-73 с повторными дозами, обнаружение MTD, фармакодинамическая оценка и оценка биодоступности у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести с 12-месячным открытым периодом наблюдения
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это исследование фазы 2а, состоящее из двух частей, ЧАСТИ A и ЧАСТИ B. Первая часть (ЧАСТЬ A) представляет собой простое рандомизированное, открытое, двухпериодное перекрестное исследование с адаптивным дизайном, продолжительностью для каждого участника до 36 дней.
Вторая часть (ЧАСТЬ B) представляет собой открытое продление на дополнительный период в 52 недели, чтобы установить более длительный эффект препарата для участников, которые хотят продолжить пероральную суточную дозу.
Полный график исследования включает скрининговые оценки в течение 28 дней до простой рандомизации и начала исследования. Первое введение исследуемого препарата будет происходить после того, как будут пройдены все исходные процедуры и процедуры скрининга (исходный уровень определяется как временной интервал перед введением дозы от дня -28 до дня -1). Никакие процедуры исследования не будут проводиться до тех пор, пока действующая форма информированного согласия не будет подписана каждым участником или его соответствующим опекуном или ответственным лицом.
План первой части (ЧАСТЬ А) исследования включает два периода, два пути введения и два уровня доз: в один период будет вводиться внутривенная (в/в) форма, а в другой период будет вводиться пероральная доза. Первый период будет включать 12 введений (перорально или внутривенно), а второй период будет включать 11 введений (перорально или внутривенно).
Самое первое введение в первый период предназначено для полного фармакокинетического (ФК) скрининга в течение первых 48 часов (с 1 по 3 день). После этого 11 ежедневных введений завершают первый период (с 3 по 13 день). После 11-дневного периода вымывания начинается второй период исследования, включающий снова 11 ежедневных введений. Поэтому первую часть (ЧАСТЬ А) исследования планируется завершить за 36 дней.
Дизайн исследования предусматривает участие 32 участников, 16 мужчин и 16 женщин. У всех участников есть возможность перейти ко второй части (ЧАСТЬ B) исследования, расширенному открытому исследованию когнитивного эффекта препарата в течение еще 52 недель, где будет вводиться исключительно пероральная форма.
Безопасность и переносимость будут постоянно оцениваться на протяжении всего исследования, начиная с первой дозы исследуемого препарата.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3050
- Melbourne Health - The Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Health - Heidelberg Repatriation Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3162
- Caulfield Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия
- Nucleus Network- Centre for Clinical Studies
-
Melbourne, Victoria, Австралия
- St. Vincent's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Основные критерии включения:
- Диагноз вероятной БА в соответствии с критериями NINCDS-ADRDA.
- КТ или МРТ головного мозга, выполненные в течение последних 12 месяцев со дня скрининга, согласуются с клиническим диагнозом вероятного БА.
- Возраст от 55 до 85 лет включительно.
- Оценка по шкале MMSE от 16 до 28 включительно.
- Ишемическая оценка по шкале Хачинского по шкале Розена <=4.
- Проживание в сообществе с опекуном, который имеет регулярный контакт с субъектом не менее 10 часов в неделю и может контролировать соблюдение пациентом исследуемого лекарства и участвовать в клинической оценке пациента, а также способен сопровождать участника во время всех визитов в клинику.
- Свободное владение английским языком.
- Уметь читать, писать, говорить четко для когнитивных тестов, с зрением и слухом, достаточными для выполнения когнитивных тестов.
- Прием стабильных доз препаратов для лечения неисключенных заболеваний в течение как минимум 30 дней до скрининга.
Основные критерии исключения:
- Деменция, отличная от БА, такая как СПИД, CJD, LBD, CVD, прогрессирующий надъядерный паралич, множественные церебральные инфаркты или нормотензивная гидроцефалия.
- Другие нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, или опухоль головного мозга.
- Текущее наличие клинически значимого основного психического расстройства в соответствии с критериями DSM-IV или симптома, который может повлиять на способность участника завершить исследование). Оценка по шкале HAM-D >12.
- Текущее клинически значимое системное заболевание, которое может привести к ухудшению состояния пациента или повлиять на безопасность пациента во время исследования.
- Любые другие критерии, которые, по мнению Исследователя, не позволяют участнику претендовать на участие в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Anavex2-73 перорально, затем Anavex2-73 внутривенно.
Сначала участники получали твердые желатиновые капсулы Anavex2-73 каждое утро с легким завтраком в течение 11 дней.
После периода вымывания в течение 11 дней они получают внутривенную форму Anavex2-73 каждое утро с легким завтраком в течение 11 дней.
|
Твердые желатиновые капсулы 30 мг.
Твердые желатиновые капсулы 50 мг.
|
|
Экспериментальный: Anavex2-73 внутривенно, затем Anavex2-73 перорально
Сначала участники получали Anavex2-73 внутривенно каждое утро с легким завтраком в течение 11 дней.
После периода вымывания в течение 11 дней они получают твердые желатиновые капсулы Anavex2-73 каждое утро с легким завтраком в течение 11 дней.
|
Твердые желатиновые капсулы 30 мг.
Твердые желатиновые капсулы 50 мг.
|
|
Экспериментальный: Anavex2-73 30 мг пероральная форма
Участники будут получать твердые желатиновые капсулы Anavex2-73 по 30 мг перорально один раз в день в течение 52 недель.
|
Твердые желатиновые капсулы 30 мг.
Твердые желатиновые капсулы 50 мг.
|
|
Экспериментальный: Anavex2-73 50 мг пероральная форма
Участники будут получать твердые желатиновые капсулы Anavex2-73 по 50 мг перорально один раз в день в течение 52 недель.
|
Твердые желатиновые капсулы 30 мг.
Твердые желатиновые капсулы 50 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить максимально переносимую дозу Anavex2-73.
Временное ограничение: 36 дней
|
36 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Забор проб фармакокинетики - результаты анализа крови
Временное ограничение: Первая часть (ЧАСТЬ А), первый период (часы): 1, 48, 264; второй период (часы): 1, 72, 264; период продления (ЧАСТЬ B): неделя 1, 12 и 26.
|
Первая часть (ЧАСТЬ А), первый период (часы): 1, 48, 264; второй период (часы): 1, 72, 264; период продления (ЧАСТЬ B): неделя 1, 12 и 26.
|
|
Мини-оценка психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: Исходный уровень и в течение периода продления на 1, 12, 26, 36, 48 и 52 неделе
|
Исходный уровень и в течение периода продления на 1, 12, 26, 36, 48 и 52 неделе
|
|
Оценка из ADCS-ADL (совместное исследование болезни Альцгеймера — инвентаризация ежедневной активности)
Временное ограничение: Исходный уровень и в течение периода продления на 1, 12, 26, 36, 48 и 52 неделе
|
Исходный уровень и в течение периода продления на 1, 12, 26, 36, 48 и 52 неделе
|
|
Оценка Cogstate Brief Battery (CBB) и оценка International Shopping List Task (ISLT)
Временное ограничение: Исходно, на 1, 2, 6, 9, 12-й день периода 1 и на 1-й, 2, 6, 9, 12-й дни периода 2 и в течение дополнительного периода на 12-й, 36-й, 48-й и 52-й неделе.
|
Исходно, на 1, 2, 6, 9, 12-й день периода 1 и на 1-й, 2, 6, 9, 12-й дни периода 2 и в течение дополнительного периода на 12-й, 36-й, 48-й и 52-й неделе.
|
|
Электроэнцефалографическая активность, включая связанные с событиями потенциалы (ЭЭГ/ERP)
Временное ограничение: исходный уровень, день 1, 5, 11 периода 1 и день 1, 5, 11 периода 2 и недели 12, 36, 48 и 52 периода продления
|
исходный уровень, день 1, 5, 11 периода 1 и день 1, 5, 11 периода 2 и недели 12, 36, 48 и 52 периода продления
|
|
Оценка депрессии по психиатрической шкале Гамильтона (HAM-D)
Временное ограничение: Исходный уровень в период 1
|
Исходный уровень в период 1
|
|
Модифицированная Розеном шкала ишемии Хачинского (RM/HIS10)
Временное ограничение: Исходный уровень в период 1
|
Исходный уровень в период 1
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stephen Macfarlane, Caulfield Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ANAVEX2-73-002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .