Fase 2a Determinação de Dose, PK/PD e Estudo Exploratório de Eficácia de 12 Meses de ANAVEX2-73 em Pacientes com Doença de Alzheimer (ANAVEX)
Estudo de Fase 2a do ANAVEX2-73 Adaptive-Trial-Design com Doses Repetidas, Descoberta MTD, Avaliação Farmacodinâmica e de Biodisponibilidade em Pacientes com Doença de Alzheimer Leve a Moderada com um Período de Acompanhamento Aberto de 12 Meses
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2a que consiste em duas partes, PARTE A e PARTE B. A primeira parte (PARTE A) é um estudo simples randomizado, aberto, de 2 períodos, cruzado, de design adaptativo com duração para cada participante até 36 dias.
A segunda parte (PARTE B) é uma extensão aberta por um período adicional de 52 semanas, de modo a estabelecer um efeito mais prolongado do medicamento para os participantes que desejam continuar com a dose oral diária.
O cronograma completo do estudo inclui as avaliações de triagem dentro de 28 dias antes da randomização simples e início do estudo. A primeira administração da medicação do estudo ocorrerá após todos os procedimentos de linha de base e triagem terem sido aprovados (a linha de base é definida como o período de pré-dosagem do dia -28 ao dia -1). Nenhum procedimento do estudo será realizado até que um formulário de consentimento informado atual tenha sido assinado por cada participante ou seu respectivo cuidador ou pessoa responsável.
O desenho da primeira parte (PARTE A) do estudo envolve dois períodos, duas vias de administração e dois níveis de dosagem: em um período será administrada a forma intravenosa (iv) e no outro período será administrada a dose oral. O primeiro período envolverá 12 administrações (oral ou iv) e o segundo período envolverá 11 administrações (oral ou iv).
A primeira administração no primeiro período destina-se a uma triagem farmacocinética (PK) completa durante as primeiras 48 horas (dia 1 a dia 3). Depois disso, 11 administrações diárias completam o primeiro período (Dia 3 ao Dia 13). Após um período de wash-out de 11 dias, inicia-se o segundo período do estudo, envolvendo novamente 11 administrações diárias. Portanto, a primeira parte (PARTE A) do estudo está prevista para ser concluída em 36 dias.
O desenho do estudo pede 32 participantes, 16 homens e 16 mulheres. Todos os participantes têm a opção de prosseguir para a segunda parte (PARTE B) do estudo, o estudo aberto estendido que explora o efeito cognitivo da droga por mais 52 semanas, onde a forma oral será administrada exclusivamente.
A segurança e a tolerabilidade serão constantemente avaliadas ao longo do estudo, começando com a primeira dose da medicação do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3050
- Melbourne Health - The Royal Melbourne Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Health - Heidelberg Repatriation Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3162
- Caulfield Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Nucleus Network- Centre for Clinical Studies
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Melbourne, Victoria, Austrália
- St. Vincent's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de DA Provável de acordo com os critérios NINCDS-ADRDA.
- Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética cerebral realizada nos últimos 12 meses a partir do dia da triagem consistente com o diagnóstico clínico de DA provável.
- Idade de 55 a 85 anos inclusive.
- Pontuação MMSE de 16-28 inclusive.
- Pontuação isquêmica de Hachinski modificada de Rosen <=4.
- Residência comunitária com cuidador que tem contato regular com o sujeito por pelo menos 10 horas por semana e é capaz de supervisionar a adesão do paciente à medicação do estudo e participar da avaliação clínica do paciente e é capaz de acompanhar o participante em todas as visitas clínicas.
- Fluência em Inglês.
- Ser capaz de ler, escrever, falar claramente para os testes cognitivos, com visão e audição suficientes para permitir a conclusão dos testes cognitivos.
- Receber doses estáveis de medicamentos para o tratamento de condições médicas não excluídas por pelo menos 30 dias antes da triagem.
Principais Critérios de Exclusão:
- Demência diferente da DA, como AIDS, CJD, LBD, CVD, Paralisia Supranuclear Progressiva, Infartos cerebrais múltiplos ou hidrocefalia de pressão normal.
- Outras doenças neurodegenerativas, incluindo doença de Parkinson e doença de Huntington, ou tumor cerebral.
- Presença atual de um transtorno psiquiátrico maior clinicamente significativo de acordo com os critérios do DSM-IV, ou sintoma que possa afetar a capacidade do participante de concluir o estudo). Escore HAM-D >12.
- Doença sistêmica atual clinicamente significativa que provavelmente resultará na deterioração da condição do paciente ou afetará a segurança do paciente durante o estudo.
- Qualquer outro critério que, na opinião do Investigador, faça com que o participante não se qualifique para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anavex2-73 oral, em seguida, a formulação intravenosa Anavex2-73
Os participantes primeiro recebem a cápsula de gelatina dura Anavex2-73 todas as manhãs com um café da manhã leve por 11 dias.
Após um período de washout de 11 dias, eles recebem a formulação intravenosa de Anavex2-73 todas as manhãs com um café da manhã leve por 11 dias.
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30 mg cápsula de gelatina dura
50 mg cápsula de gelatina dura
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Experimental: Anavex2-73 intravenoso, em seguida, a formulação oral Anavex2-73
Os participantes primeiro recebem a formulação intravenosa de Anavex2-73 todas as manhãs com um café da manhã leve por 11 dias.
Após um período de washout de 11 dias, eles recebem a cápsula de gelatina dura Anavex2-73 todas as manhãs com um café da manhã leve por 11 dias.
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30 mg cápsula de gelatina dura
50 mg cápsula de gelatina dura
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Experimental: Formulação oral de Anavex2-73 30 mg
Os participantes receberão a cápsula de gelatina dura Anavex2-73 de 30 mg por via oral uma vez ao dia durante 52 semanas.
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30 mg cápsula de gelatina dura
50 mg cápsula de gelatina dura
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Experimental: Formulação oral de Anavex2-73 50 mg
Os participantes receberão a cápsula de gelatina dura Anavex2-73 de 50 mg por via oral uma vez ao dia durante 52 semanas.
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30 mg cápsula de gelatina dura
50 mg cápsula de gelatina dura
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinar a dose máxima tolerada de Anavex2-73.
Prazo: 36 dias
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36 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Amostragem PK - resultados de exames de sangue
Prazo: Primeira parte (PARTE A), primeiro período (horas): 1, 48, 264; segundo período (horas): 1, 72, 264; período de extensão (PARTE B): Semana 1, 12 e 26.
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Primeira parte (PARTE A), primeiro período (horas): 1, 48, 264; segundo período (horas): 1, 72, 264; período de extensão (PARTE B): Semana 1, 12 e 26.
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Pontuação do mini-exame do estado mental (MMSE)
Prazo: Linha de base e durante o período de extensão na Semana 1, 12, 26, 36, 48 e 52
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Linha de base e durante o período de extensão na Semana 1, 12, 26, 36, 48 e 52
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Pontuação do ADCS-ADL (Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - Inventário de Atividades da Vida Diária)
Prazo: Linha de base e durante o período de extensão na Semana 1, 12, 26, 36, 48 e 52
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Linha de base e durante o período de extensão na Semana 1, 12, 26, 36, 48 e 52
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Pontuação da Cogstate Brief Battery (CBB) e Pontuação da Tarefa da Lista de Compras Internacional (ISLT)
Prazo: Na linha de base, Dia 1, 2, 6, 9, 12 do Período 1 e Dia 1, 2, 6, 9, 12 do Período 2 e durante o período de extensão nas Semanas 12, 36, 48 e 52.
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Na linha de base, Dia 1, 2, 6, 9, 12 do Período 1 e Dia 1, 2, 6, 9, 12 do Período 2 e durante o período de extensão nas Semanas 12, 36, 48 e 52.
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Atividade eletroencefalográfica, incluindo potenciais relacionados a eventos (EEG/ERP)
Prazo: linha de base, Dia 1, 5, 11 do Período 1 e Dia 1, 5, 11 do Período 2 e, Semana 12, 36, 48 e 52 do período de extensão
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linha de base, Dia 1, 5, 11 do Período 1 e Dia 1, 5, 11 do Período 2 e, Semana 12, 36, 48 e 52 do período de extensão
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Pontuação da Escala Psiquiátrica de Hamilton para Depressão (HAM-D)
Prazo: Linha de base no Período 1
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Linha de base no Período 1
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Pontuação isquêmica de Hachinski modificada de Rosen (RM/HIS10)
Prazo: Linha de base no período 1
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Linha de base no período 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Macfarlane, Caulfield Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ANAVEX2-73-002
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