Búsqueda de dosis de fase 2a, PK/PD y estudio exploratorio de eficacia de 12 meses de ANAVEX2-73 en pacientes con enfermedad de Alzheimer (ANAVEX)
Estudio de fase 2a de ANAVEX2-73 Diseño de ensayo adaptativo con dosis repetidas, hallazgo de MTD, evaluación de farmacodinámica y biodisponibilidad en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada con un período de seguimiento abierto de 12 meses
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 2a que consta de dos partes, PARTE A y PARTE B. La primera parte (PARTE A) es un estudio de diseño adaptativo, cruzado, de 2 períodos, aleatorizado simple, abierto, que dura para cada participante hasta 36 días
La segunda parte (PARTE B) es una extensión abierta por un período adicional de 52 semanas, a fin de establecer un efecto farmacológico más prolongado para los participantes que desean continuar con la dosis oral diaria.
El cronograma completo del estudio incluye las evaluaciones de detección dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización simple y al inicio del estudio. La primera administración de la medicación del estudio tendrá lugar después de que se hayan superado todos los procedimientos de referencia y de selección (la línea de base se define como el periodo de tiempo previo a la dosificación del día -28 al día -1). No se llevará a cabo ningún procedimiento del estudio hasta que cada participante o su respectivo cuidador o persona responsable haya firmado un formulario de consentimiento informado actualizado.
El diseño de la primera parte (PARTE A) del estudio contempla dos períodos, dos vías de administración y dos niveles de dosis: en un período se administrará la forma intravenosa (iv) y en el otro período se administrará la dosis oral. El primer período implicará 12 administraciones (ya sea oral o iv) y el segundo período implicará 11 administraciones (ya sea oral o iv).
La primera administración en el primer período pretende ser una pantalla farmacocinética (PK) completa durante las primeras 48 horas (Día 1 a Día 3). Después de eso, 11 administraciones diarias completan el primer período (Día 3 a Día 13). Después de un período de lavado de 11 días, comienza el segundo período del estudio, que implica nuevamente 11 administraciones diarias. Por lo tanto, la primera parte (PARTE A) del estudio está programada para completarse en 36 días.
El diseño del estudio pide 32 participantes, 16 hombres y 16 mujeres participantes. Todos los participantes tienen la opción de pasar a la segunda parte (PARTE B) del estudio, el estudio abierto ampliado que explora el efecto cognitivo del fármaco durante otras 52 semanas en las que se administrará exclusivamente la forma oral.
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán constantemente durante todo el estudio, a partir de la primera dosis del medicamento del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3050
- Melbourne Health - The Royal Melbourne Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health - Heidelberg Repatriation Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3162
- Caulfield Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia
- Nucleus Network- Centre for Clinical Studies
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Melbourne, Victoria, Australia
- St. Vincent's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- Diagnóstico de EA Probable según criterios NINCDS-ADRDA.
- Una tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro realizada en los últimos 12 meses a partir del día de la selección consistente con el diagnóstico clínico de probable EA.
- Edad de 55 a 85 años inclusive.
- Puntaje MMSE de 16-28 inclusive.
- Puntuación isquémica de Hachinski modificada de Rosen <=4.
- Vivienda comunitaria con un cuidador que tenga contacto regular con el sujeto durante al menos 10 horas a la semana y que pueda supervisar el cumplimiento del paciente con la medicación del estudio y participar en la evaluación clínica del paciente y que pueda acompañar al participante en todas las visitas a la clínica.
- La fluidez en Inglés.
- Ser capaz de leer, escribir y hablar claramente para las pruebas cognitivas, con vista y oído suficientes para permitir la realización de las pruebas cognitivas.
- Recibir dosis estables de medicamentos para el tratamiento de afecciones médicas no excluidas durante al menos 30 días antes de la selección.
Principales Criterios de Exclusión:
- Demencia distinta de la EA, como SIDA, CJD, LBD, CVD, parálisis supranuclear progresiva, infartos cerebrales múltiples o hidrocefalia de presión normal.
- Otras enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington, o tumor cerebral.
- Presencia actual de un trastorno psiquiátrico mayor clínicamente significativo según los criterios del DSM-IV, o síntoma que pudiera afectar la capacidad del participante para completar el estudio). Puntuación HAM-D >12.
- Enfermedad sistémica actual clínicamente significativa que probablemente resulte en el deterioro de la condición del paciente o afecte la seguridad del paciente durante el estudio.
- Cualquier otro criterio que a juicio del Investigador haga que el participante no califique para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anavex2-73 oral luego Anavex2-73 formulación intravenosa
Los participantes primero reciben la cápsula de gelatina dura Anavex2-73 cada mañana con un desayuno ligero durante 11 días.
Después de un período de lavado de 11 días, reciben la formulación intravenosa de Anavex2-73 cada mañana con un desayuno ligero durante 11 días.
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Cápsula de gelatina dura de 30 mg
Cápsula de gelatina dura de 50 mg
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Experimental: Anavex2-73 intravenoso luego la formulación oral de Anavex2-73
Los participantes primero reciben la formulación intravenosa de Anavex2-73 cada mañana con un desayuno ligero durante 11 días.
Después de un período de lavado de 11 días, reciben la cápsula de gelatina dura Anavex2-73 cada mañana con un desayuno ligero durante 11 días.
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Cápsula de gelatina dura de 30 mg
Cápsula de gelatina dura de 50 mg
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Experimental: Anavex2-73 30 mg formulación oral
Los participantes recibirán la cápsula de gelatina dura Anavex2-73 de 30 mg por vía oral una vez al día durante 52 semanas.
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Cápsula de gelatina dura de 30 mg
Cápsula de gelatina dura de 50 mg
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Experimental: Anavex2-73 50 mg formulación oral
Los participantes recibirán la cápsula de gelatina dura Anavex2-73 de 50 mg por vía oral una vez al día durante 52 semanas.
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Cápsula de gelatina dura de 30 mg
Cápsula de gelatina dura de 50 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar la dosis máxima tolerada de Anavex2-73.
Periodo de tiempo: 36 días
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36 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Muestreo PK: resultados de análisis de sangre
Periodo de tiempo: Primera parte (PARTE A), primer período (horas): 1, 48, 264; segundo período (horas): 1, 72, 264; Periodo de prórroga (PARTE B): Semana 1, 12 y 26.
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Primera parte (PARTE A), primer período (horas): 1, 48, 264; segundo período (horas): 1, 72, 264; Periodo de prórroga (PARTE B): Semana 1, 12 y 26.
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Puntaje del examen de estado mental mini (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea de base y durante el período de extensión en las semanas 1, 12, 26, 36, 48 y 52
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Línea de base y durante el período de extensión en las semanas 1, 12, 26, 36, 48 y 52
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Puntaje de ADCS-ADL (Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer - Inventario de actividades de la vida diaria)
Periodo de tiempo: Línea de base y durante el período de extensión en las semanas 1, 12, 26, 36, 48 y 52
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Línea de base y durante el período de extensión en las semanas 1, 12, 26, 36, 48 y 52
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Puntaje de la batería breve de Cogstate (CBB) y puntaje de la tarea de lista de compras internacional (ISLT)
Periodo de tiempo: Al inicio, los días 1, 2, 6, 9, 12 del período 1 y los días 1, 2, 6, 9, 12 del período 2 y durante el período de extensión en las semanas 12, 36, 48 y 52.
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Al inicio, los días 1, 2, 6, 9, 12 del período 1 y los días 1, 2, 6, 9, 12 del período 2 y durante el período de extensión en las semanas 12, 36, 48 y 52.
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Actividad electroencefalográfica, incluidos los potenciales relacionados con eventos (EEG/ERP)
Periodo de tiempo: línea de base, Día 1, 5, 11 del Período 1 y Día 1, 5, 11 del Período 2 y, Semana 12, 36, 48 y 52 del período de extensión
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línea de base, Día 1, 5, 11 del Período 1 y Día 1, 5, 11 del Período 2 y, Semana 12, 36, 48 y 52 del período de extensión
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Puntuación de la escala de calificación psiquiátrica de Hamilton para la depresión (HAM-D)
Periodo de tiempo: Línea de base en el Período 1
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Línea de base en el Período 1
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Puntuación isquémica de Hachinski modificada de Rosen (RM/HIS10)
Periodo de tiempo: Línea de base en el período 1
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Línea de base en el período 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Macfarlane, Caulfield Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ANAVEX2-73-002
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