Fase 2a dosisbepaling, PK/PD en 12 maanden durende verkennende werkzaamheidsstudie van ANAVEX2-73 bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (ANAVEX)
Fase 2a-studie van ANAVEX2-73 Adaptive-Trial-Design met herhaalde doses, MTD-bevinding, farmacodynamische en biologische beschikbaarheidsevaluatie bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer met een open-label follow-upperiode van 12 maanden
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2a-onderzoek dat bestaat uit twee delen, DEEL A en DEEL B. Het eerste deel (DEEL A) is een eenvoudige, gerandomiseerde, open-label, 2-perioden, cross-over, adaptief ontwerponderzoek dat voor elke deelnemer duurt tot 36 dagen.
Het tweede deel (DEEL B) is een open-label verlenging voor een aanvullende periode van 52 weken, om een langer effect van het geneesmiddel vast te stellen voor de deelnemers die de orale dagelijkse dosis willen voortzetten.
De volledige tijdlijn van het onderzoek omvat de screeningbeoordelingen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eenvoudige randomisatie en aanvang van het onderzoek. De eerste toediening van onderzoeksmedicatie zal plaatsvinden nadat alle basislijn- en screeningprocedures zijn doorlopen (basislijn wordt gedefinieerd als pre-doseringsperiode van dag -28 tot dag -1). Er zullen geen onderzoeksprocedures worden uitgevoerd totdat een actueel geïnformeerd toestemmingsformulier is ondertekend door elke deelnemer of hun respectieve verzorger of verantwoordelijke persoon.
De opzet van het eerste deel (DEEL A) van het onderzoek omvat twee perioden, twee toedieningsroutes en twee dosisniveaus: in de ene periode wordt de intraveneuze (iv) vorm gegeven en in de andere periode wordt de orale dosis gegeven. De eerste periode omvat 12 toedieningen (oraal of iv) en de tweede periode omvat 11 toedieningen (oraal of iv).
De allereerste toediening in de eerste periode is bedoeld als een volledige farmacokinetische (PK) screening gedurende de eerste 48 uur (dag 1 tot dag 3). Daarna voltooien 11 dagelijkse toedieningen de eerste periode (dag 3 tot dag 13). Na een wash-out periode van 11 dagen begint de tweede periode van het onderzoek, waarin weer 11 dagelijkse toedieningen plaatsvinden. Daarom is het de bedoeling dat het eerste deel (DEEL A) van het onderzoek in 36 dagen wordt afgerond.
Het onderzoeksontwerp vraagt om 32 deelnemers, 16 mannelijke en 16 vrouwelijke deelnemers. Alle deelnemers hebben de mogelijkheid om door te gaan naar het tweede deel (DEEL B) van de studie, de uitgebreide open-label studie waarin het cognitieve effect van het geneesmiddel gedurende nog eens 52 weken wordt onderzocht, waarbij de orale vorm uitsluitend wordt toegediend.
Veiligheid en verdraagbaarheid zullen gedurende de hele studie constant worden beoordeeld, vanaf de eerste dosis studiemedicatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3050
- Melbourne Health - The Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3084
- Austin Health - Heidelberg Repatriation Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3162
- Caulfield Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië
- Nucleus Network- Centre for Clinical Studies
-
Melbourne, Victoria, Australië
- St. Vincent's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Diagnose van waarschijnlijke AD in overeenstemming met NINCDS-ADRDA-criteria.
- Een CT- of MRI-scan van de hersenen uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden vanaf de dag van screening in overeenstemming met de klinische diagnose van waarschijnlijke AD.
- Leeftijd van 55 tot en met 85 jaar.
- MMSE-score van 16-28 inclusief.
- Rosen gemodificeerde Hachinski ischemische score <=4.
- Gemeenschappelijke woning met verzorger die gedurende ten minste 10 uur per week regelmatig contact heeft met de proefpersoon en in staat is toezicht te houden op de therapietrouw van de patiënt met de onderzoeksmedicatie en deel te nemen aan de klinische beoordeling van de patiënt en in staat is om de deelnemer te vergezellen bij alle kliniekbezoeken.
- Vloeiend Engels.
- Duidelijk kunnen lezen, schrijven en spreken voor de cognitieve tests, met voldoende gezichtsvermogen en gehoor om de cognitieve tests te kunnen voltooien.
- Het ontvangen van stabiele doses medicijnen voor de behandeling van niet-uitgesloten medische aandoeningen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Dementie anders dan AD, zoals aids, CJD, LBD, CVD, progressieve supranucleaire verlamming, meervoudige herseninfarcten of normale druk hydrocephalus.
- Andere neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Parkinson en de ziekte van Huntington, of hersentumor.
- Huidige aanwezigheid van een klinisch significante ernstige psychiatrische stoornis volgens de criteria van de DSM-IV, of symptoom dat van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om het onderzoek te voltooien). HAM-D-score >12.
- Huidige klinisch significante systemische ziekte die waarschijnlijk zal leiden tot verslechtering van de toestand van de patiënt of de veiligheid van de patiënt zal aantasten tijdens het onderzoek.
- Alle andere criteria die er naar de mening van de onderzoeker toe leiden dat de deelnemer niet in aanmerking komt voor het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Anavex2-73 oraal en vervolgens de Anavex2-73 intraveneuze formulering
Deelnemers krijgen gedurende 11 dagen eerst elke ochtend Anavex2-73 harde gelatinecapsule bij een licht ontbijt.
Na een uitwasperiode van 11 dagen krijgen ze vervolgens gedurende 11 dagen elke ochtend de Anavex2-73 intraveneuze formulering met een licht ontbijt.
|
30 mg harde gelatinecapsule
50 mg harde gelatinecapsule
|
|
Experimenteel: Anavex2-73 intraveneus dan de Anavex2-73 orale formulering
Deelnemers krijgen eerst elke ochtend Anavex2-73 intraveneuze formulering met een licht ontbijt gedurende 11 dagen.
Na een wash-out periode van 11 dagen krijgen ze vervolgens gedurende 11 dagen elke ochtend de Anavex2-73 harde gelatinecapsule bij een licht ontbijt.
|
30 mg harde gelatinecapsule
50 mg harde gelatinecapsule
|
|
Experimenteel: Anavex2-73 30 mg orale formulering
Deelnemers krijgen de 30 mg Anavex2-73 harde gelatinecapsule oraal eenmaal daags gedurende 52 weken.
|
30 mg harde gelatinecapsule
50 mg harde gelatinecapsule
|
|
Experimenteel: Anavex2-73 50 mg orale formulering
Deelnemers krijgen de 50 mg Anavex2-73 harde gelatinecapsule oraal eenmaal daags gedurende 52 weken.
|
30 mg harde gelatinecapsule
50 mg harde gelatinecapsule
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de maximaal getolereerde dosis Anavex2-73 te bepalen.
Tijdsspanne: 36 dagen
|
36 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
PK-bemonstering - resultaten van bloedtesten
Tijdsspanne: Eerste deel (DEEL A), eerste periode (uren): 1, 48, 264; tweede periode (uren): 1, 72, 264; verlengingsperiode (DEEL B): Week 1, 12 en 26.
|
Eerste deel (DEEL A), eerste periode (uren): 1, 48, 264; tweede periode (uren): 1, 72, 264; verlengingsperiode (DEEL B): Week 1, 12 en 26.
|
|
Mini-mentale staatsexamenscore (MMSE)
Tijdsspanne: Basislijn en tijdens de verlengingsperiode in week 1, 12, 26, 36, 48 en 52
|
Basislijn en tijdens de verlengingsperiode in week 1, 12, 26, 36, 48 en 52
|
|
Score van ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Co-operative Study - Activities of Daily Living Inventory)
Tijdsspanne: Basislijn en tijdens de verlengingsperiode in week 1, 12, 26, 36, 48 en 52
|
Basislijn en tijdens de verlengingsperiode in week 1, 12, 26, 36, 48 en 52
|
|
Cogstate Brief Battery (CBB) Score en International Shopping List Task (ISLT) Score
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1, 2, 6, 9, 12 van periode 1 en dag 1, 2, 6, 9, 12 van periode 2 en tijdens de verlengingsperiode in week 12, 36, 48 en 52.
|
Bij aanvang, dag 1, 2, 6, 9, 12 van periode 1 en dag 1, 2, 6, 9, 12 van periode 2 en tijdens de verlengingsperiode in week 12, 36, 48 en 52.
|
|
Elektro-encefalografische activiteit, inclusief event-related potentials (EEG/ERP)
Tijdsspanne: basislijn, dag 1, 5, 11 van periode 1 en dag 1, 5, 11 van periode 2 en week 12, 36, 48 en 52 van de verlengingsperiode
|
basislijn, dag 1, 5, 11 van periode 1 en dag 1, 5, 11 van periode 2 en week 12, 36, 48 en 52 van de verlengingsperiode
|
|
Hamilton Psychiatric Rating Scale for Depression (HAM-D) Score
Tijdsspanne: Basislijn in periode 1
|
Basislijn in periode 1
|
|
Rosen gemodificeerde Hachinski ischemische score (RM/HIS10)
Tijdsspanne: Basislijn in periode 1
|
Basislijn in periode 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephen Macfarlane, Caulfield Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ANAVEX2-73-002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .