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Biomarqueurs de la perméabilité intestinale chez les patients constipés

19 août 2019 mis à jour par: Madhusudan (Madhu) Grover, MBBS, Mayo Clinic

Biomarqueurs de la perméabilité intestinale chez les patients atteints de troubles fonctionnels gastro-intestinaux inférieurs associés à la constipation.

Notre objectif global avec cette étude est d'une part de fournir une évaluation complète de la perméabilité intestinale, de la fonction de barrière muqueuse à l'aide de biomarqueurs existants et d'autre part d'explorer de nouveaux biomarqueurs pour mesurer la perméabilité intestinale chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable à prédominance de constipation (IBS-C).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Afin de déterminer les différences de perméabilité dans l'IBS-C par rapport aux volontaires sains, les éléments suivants seront déterminés : les différences de perméabilité in vivo de l'intestin grêle et du côlon, les différences de fonction de barrière de la muqueuse de l'intestin grêle et du côlon, les différences d'effets des surnageants fécaux sur la fonction barrière des monocouches de T84 et les différences dans les nouveaux biomarqueurs de la perméabilité intestinale

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

39

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients SII-Constipation et volontaires sains

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 - 65 ans
  2. IBS-C selon les critères de Rome III (pour les participants IBS-C)
  3. Pas de chirurgie abdominale (sauf appendicectomie et cholécystectomie)

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (MICI), de colite microscopique ou de maladie coeliaque
  2. Consommation de produits du tabac au cours des 6 derniers mois
  3. Utilisation d'AINS ou d'aspirine au cours de la dernière semaine
  4. Utilisation de corticostéroïdes oraux au cours des 6 semaines précédentes
  5. Ingestion d'édulcorants artificiels tels que Splenda (sucralose), Nutrasweet (aspartame), lactulose ou mannitol 2 jours avant le début de l'étude, par exemple, les aliments à éviter sont les gommes ou les menthes sans sucre et les sodas light

  6. Ingestion de toute ordonnance, en vente libre ou de médicaments à base de plantes pouvant affecter le transit gastro-intestinal 7 jours avant le début de l'étude

    1. Tout traitement spécifiquement pris pour le SCI, y compris le lopéramide, la cholestyramine, l'alosétron
    2. Médicaments ayant une activité pharmacologique connue sur les récepteurs 5-HT4, 5-HT2b ou 5-HT3 (par exemple, tégasérod, ondansétron, tropisétron, granisétron, dolasétron, mirtazapine) ;
    3. Tous les narcotiques (par exemple, la codéine, la morphine et le propoxyphène, seuls ou en combinaison)
    4. Agents anticholinergiques (p. ex., dicyclomine, hyoscyamine, propanthéline).
    5. Ultram

    6. Préparations gastro-intestinales

      • Agents antinauséeux (p. ex., triméthobenzamide, prométhazine, prochlorpérazine, dimenhydrinate, hydroxyzine)
      • Agents laxatifs osmotiques (par exemple, solutions de lactulose, de sorbitol ou de PEG comme Miralax et Glycolax)
      • Agents procinétiques (par exemple, cisapride, métoclopramide, itopride, dompéridone) ;
    7. antimuscariniques ;
    8. Huile de menthe poivrée;
    9. Antibiotiques systémiques, rifaximine, métronidazole.
  7. Troubles hémorragiques ou médicaments qui augmentent le risque de saignement lors de biopsies muqueuses.
  8. Score> 8 pour l'anxiété ou la dépression sur l'échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital.
  9. Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Volontaires en bonne santé
Mesure de la perméabilité : Ingestion de saccharides {mannitol (régulier, 12C) 100 mg, lactulose 1 g et marqué (mannitol 13C) 100 mg} dans 250 ml d'eau Oesophagogastroduodénoscopie Sigmoïdoscopie flexible
Test diagnostique: Mesure de perméabilité
L'excrétion de saccharides a été comparée entre IBS-C et des volontaires sains
Autres noms:
  • Lactulose
  • 12C Mannitol
  • 13C Mannitol
Procédure: Oesophagogastroduodénoscopie
Des biopsies duodénales ont été recueillies auprès d'IBS-C et de volontaires sains
Procédure: Sigmoïdoscopie flexible
Des biopsies coliques ont été prélevées sur IBS-C et des volontaires sains
IBS-C
Mesure de la perméabilité : Ingestion de saccharides (mannitol (régulier, 12C) 100 mg, lactulose 1 g et marqué (mannitol 13C) 100 mg} dans 250 ml d'eau Oesophagogastroduodénoscopie Sigmoïdoscopie flexible
Test diagnostique: Mesure de perméabilité
L'excrétion de saccharides a été comparée entre IBS-C et des volontaires sains
Autres noms:
  • Lactulose
  • 12C Mannitol
  • 13C Mannitol
Procédure: Oesophagogastroduodénoscopie
Des biopsies duodénales ont été recueillies auprès d'IBS-C et de volontaires sains
Procédure: Sigmoïdoscopie flexible
Des biopsies coliques ont été prélevées sur IBS-C et des volontaires sains

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Lactulose:C13 Mannitol Excretion Ratio 8-24hrs.
Délai: 8 à 24 heures après l'administration de la dose test
La mesure in vivo de la perméabilité intestinale à l'aide de mannitol 13C et de lactulose a été utilisée. La chromatographie liquide à haute performance et la spectrométrie de masse en tandem ont été utilisées pour mesurer les concentrations calculées à l'aide du volume d'urine global excrété à chaque intervalle. Concentrations de 13C ajustées pour le % de 13C dans le mannitol 12C (4,98 % du mannitol 12C excrété a été soustrait des valeurs de mannitol 13C ; déterminées en analysant des échantillons répétés d'urine témoin). Toutes les concentrations de lactulose ou de mannitol 13C 8 à 24 heures après l'ingestion ont été utilisées pour déterminer la perméabilité colique. Les rapports d'excrétion du lactulose au 13C mannitol, en tant que mesure de la dose de saccharide administrée, ont été calculés.
8 à 24 heures après l'administration de la dose test

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Lactose:C13 Rapport d'excrétion du mannitol 0-2 heures
Délai: Administration de la dose post-test de 0 à 2 heures
Administration de la dose post-test de 0 à 2 heures
Résistance transmuqueuse (TMR) de base de la muqueuse duodénale
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Concentration cumulée de FITC-Dextran (4kDa) sur la muqueuse duodénale
Délai: 3 heures après l'administration de FITC-Dextran (4kDa)
Il ne s'agit pas d'une mesure pharmacocinétique ou pharmacodynamique. Par conséquent, une seule évaluation temporelle est effectuée 3 heures après l'administration de FITC-Dextran (4kDa).
3 heures après l'administration de FITC-Dextran (4kDa)
Taux de flux FITC-Dextran (4kDa) à travers la muqueuse duodénale
Délai: Plus de 3 heures après l'administration de FITC-Dextran (4kDa)
Il ne s'agit pas d'une mesure pharmacocinétique ou pharmacodynamique. Par conséquent, une seule évaluation temporelle est effectuée 3 heures après l'administration de FITC-Dextran (4kDa).
Plus de 3 heures après l'administration de FITC-Dextran (4kDa)
Résistance transmuqueuse (TMR) de base de la muqueuse colique
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Concentration cumulée de FITC-Dextran (4kDa) sur la muqueuse colique
Délai: 3 heures après l'administration de FITC-Dextran (4kDa)
3 heures après l'administration de FITC-Dextran (4kDa)
Taux de flux FITC-Dextran (4kDa) à travers la muqueuse colique
Délai: Plus de 3 heures après l'administration de FITC-Dextran (4kDa)
Plus de 3 heures après l'administration de FITC-Dextran (4kDa)
Concentration cumulative de bioparticules d'E.Coli K12 sur la muqueuse duodénale
Délai: 3 heures après l'administration d'E. coli Bio-Particle
3 heures après l'administration d'E. coli Bio-Particle
Taux de flux de bio-particules d'E. Coli K12 à travers la muqueuse duodénale
Délai: Plus de 3 heures après l'administration d'E. coli Bio-Particle
Plus de 3 heures après l'administration d'E. coli Bio-Particle
Concentration cumulative de bioparticules d'E. Coli K12 sur la muqueuse colique
Délai: 3 heures après l'administration d'E. coli Bio-Particle
3 heures après l'administration d'E. coli Bio-Particle
Taux de flux de bio-particules d'E. Coli K12 à travers la muqueuse colique
Délai: Plus de 3 heures après l'administration d'E. coli Bio-Particle
Plus de 3 heures après l'administration d'E. coli Bio-Particle
Impédance duodénale
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Niveaux moyens d'endotoxines sériques (LPS bactériens)
Délai: Jeûne, une mesure du temps après 8 heures
Jeûne, une mesure du temps après 8 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

Takeda Pharmaceuticals International, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

8 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

8 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2014

Première publication (Estimation)

23 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-002382

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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