Bevacizumab intrapleural après drainage pleural dans le contexte du cancer du sein (BEVAP)

Critère d'intégration:

1. Patient présentant un épanchement pleural histologiquement documenté dans un type de carcinome du sein exsudat ou sans autre cause identifiée. En l'absence de cytologie positive, il faudra s'assurer qu'il n'y a pas d'autre cause dans les antécédents du patient pouvant expliquer l'épanchement.
2. Epanchement pleural malin unilatéral ou bilatéral mais nécessitant un drainage d'un seul côté.
3. Patient présentant une indication de dispositif implantable pleural, signifie nécessitant au moins un drainage pleural.
4. Patient âgé de 18 ans ou plus et sans mesure de protection légale
5. Sujet féminin ou masculin
6. Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
7. Durée de vie prévue > 2 mois
8. Corticoïdes autorisés si commencés moins de 15 jours avant l'inscription et aucune modification de dose ne sera autorisée pendant le traitement

9. Fonctions biologiques adéquates 14 jours avant inclusion :

   • Hémoglobine ≥ 8 g/dl (transfusion autorisée)
   • Numération des neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et/ou rapport de prothrombine (TR) ≥ 70 % et temps partiel de thromboplastine (PTT) ≤ 1,5
   • Test d'aspartate aminotransférase (AST), test d'alanine aminotransférase (ALT), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), Alk Phos ≤ 3 fois le numéro de ligne unitaire (LSN), bilirubine ≤ 40 μmol/L
   • Lactate déshydrogénase (LDH) ≤ 1,5 fois LSN
   • Albumine ≥ 28 g/dL
   • Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min selon la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)
   • Protéinurie ≤ 1g/dL en l'absence d'infection des voies
10. Fonction cardiaque satisfaisante : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) déterminée par scintigraphie myocardique ou échocardiographie
11. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des méthodes de contraception acceptables pendant toute la durée du traitement et les tests sériques de grossesse doivent être négatifs à l'inclusion. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif si leur partenaire est en âge de procréer
12. Patient bénéficiant d'un système de sécurité sociale
13. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes ou en âge de procréer refusant les méthodes de contraception

2. Épanchement pleural transsudatif : protéine pleurale < 30 g/L et/ou critères de Light lorsque la protéine pleurale n'est pas indicative. Les critères de Light sont les suivants (pour le diagnostic de transsudatif):

   • Rapport protéines pleurales/protéines sériques < 0,5
   • Rapport LDH pleurale/LDH sérique < 0,6
   • LDH pleurale < deux tiers de la limite supérieure de la normale de la LDH sérique
3. Epanchement pleural purulent.
4. Epanchement pleural macroscopiquement hémorragique.
5. Pleurésie métastatique bilatérale nécessitant des ponctions des deux côtés.
6. Toute comorbidité jugée incompatible avec la participation à l'étude, selon l'investigateur, notamment : maladie infectieuse non traitée, insuffisance respiratoire chronique, insuffisance rénale chronique, Child Pugh B ou C, insuffisance hépatocellulaire ; insuffisance cardiaque chronique non contrôlée par un traitement médical approprié.

7. Contre-indications à l'administration intrapleurale de bevacizumab :

   • Thromboembolie artérielle ou veineuse non contrôlée
   • Chirurgie majeure au cours du mois précédent ou planifiée après l'étude
   • Métastases cérébrales connues et non traitées
   • Hypersensibilité connue au bevacizumab ou à l'un de ses excipients
   • Hypersensibilité aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps humains recombinants ou humanisés
   • Administration intraveineuse de bevacizumab prévue ou en cours dans le traitement anticancéreux habituel (≥ 3 semaines de sevrage après l'injection intrapleurale)
   • Radiothérapie incluant le domaine pulmonaire concerné depuis l'administration du produit jusqu'à la fin de l'étude.
8. Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis > 3 ans.
9. Les patients ne peuvent pas participer simultanément à un autre essai clinique avec un autre traitement anticancéreux expérimental pendant 90 jours. Aucune période d'exclusion n'est requise après la fin de la visite d'essai.
10. Impossibilité de suivre le calendrier des examens pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.