Bevacizumabe Intrapleural Após Drenagem Pleural no Contexto do Câncer de Mama (BEVAP)

Critério de inclusão:

1. Paciente com derrame pleural documentado histologicamente em tipo de carcinoma de mama em exsudato ou sem outra causa identificada. Na ausência de citologia positiva, garantirá que não há outra causa na história do paciente que possa explicar o derrame.
2. Derrame pleural maligno unilateral ou bilateral, mas requer drenagem em apenas um lado.
3. Paciente com indicação de dispositivo implantável pleural, significa que necessita de pelo menos uma drenagem pleural.
4. Paciente com idade igual ou superior a 18 anos e sem medida de proteção legal
5. Sujeito feminino ou masculino
6. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
7. Expectativa de vida > 2 meses
8. Corticosteróides autorizados se iniciados menos de 15 dias antes da inscrição e nenhuma modificação de dose será permitida durante o tratamento

9. Funções biológicas adequadas 14 dias antes da inclusão:

   • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (transfusão autorizada)
   • Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 000/mm3
   • Índice Normalizado Internacional (INR) ≤ 1,5 e/ou Índice de Protrombina (TR) ≥ 70% e Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) ≤ 1,5
   • Teste de Aspartato Aminotransferase (AST), Teste de Alanina Aminotransferase (ALT), Gama-Glutamil Transpeptidase (GGT), Alk Phos ≤ 3 vezes o Número de Linha da Unidade (LSN), bilirrubina ≤ 40 μmol/L
   • Lactato Desidrogenase (LDH) ≤ 1,5 vezes LSN
   • Albumina ≥ 28 g/dL
   • Depuração de creatinina ≥ 45 mL/min de acordo com a fórmula Modification of the Diet in Renal Disease (MDRD)
   • Proteinúria ≤ 1g/dL na ausência de infecção do trato
10. Função cardíaca satisfatória: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) determinada por cintilografia miocárdica ou ecocardiografia
11. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante toda a duração do tratamento e os testes de gravidez séricos devem ser negativos na inclusão. Os homens devem concordar em usar preservativo se sua parceira tiver potencial para engravidar
12. Paciente que recebe um sistema de segurança social
13. Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes ou com potencial para engravidar que recusam métodos de controle de natalidade

2. Derrame pleural transudativo: proteína pleural < 30 g/L e/ou critérios de Light quando a proteína pleural não é indicativa. Os critérios de Light são os seguintes (para diagnóstico de transudativo):

   • Razão proteína pleural/proteína sérica < 0,5
   • Relação LDH pleural/LDH sérica < 0,6
   • LDH pleural < dois terços do limite superior normal do LDH sérico
3. Derrame pleural purulento.
4. Derrame pleural macroscopicamente hemorrágico.
5. Pleurisia com metástase bilateral exigindo punções em ambos os lados.
6. Qualquer co-morbilidade considerada incompatível com a participação no estudo, segundo o investigador, nomeadamente: doença infecciosa não tratada, insuficiência respiratória crónica, insuficiência renal crónica, Child Pugh B ou C, insuficiência hepatocelular; insuficiência cardíaca crônica não controlada por tratamento médico adequado.

7. Contra-indicações para administração intrapleural de bevacizumabe:

   • Tromboembolismo arterial ou venoso não controlado
   • Cirurgia de grande porte durante o mês anterior ou planejada após o estudo
   • Metástases cerebrais conhecidas e não tratadas
   • Hipersensibilidade conhecida ao bevacizumabe ou a um de seus excipientes
   • Hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou outros anticorpos humanos recombinantes ou humanizados
   • Administração intravenosa de bevacizumabe planejada ou em andamento no tratamento oncológico usual (≥ 3 semanas após a injeção intrapleural)
   • Radioterapia incluindo campo pulmonar em questão desde a administração do produto até o final do estudo.
8. Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre da doença por > 3 anos.
9. Os pacientes não podem participar de outro ensaio clínico com outra terapia experimental com drogas anti-câncer simultaneamente por 90 dias. Nenhum período de exclusão é necessário após o término da visita experimental.
10. Impossibilidade de cumprir o calendário de exames por motivos geográficos, sociais ou psicológicos.