Внутриплевральный бевацизумаб после плеврального дренирования в контексте рака молочной железы (BEVAP)

Критерии включения:

1. Пациент с гистологически подтвержденным плевральным выпотом типа карциномы молочной железы в экссудате или без какой-либо другой установленной причины. При отсутствии положительной цитологии убедитесь, что нет других причин, которые могут объяснить выпот в анамнезе пациента.
2. Односторонний или двусторонний злокачественный плеврит, требующий дренирования только с одной стороны.
3. Наличие у пациента показаний к плевральному имплантируемому устройству означает, что ему требуется как минимум один плевральный дренаж.
4. Пациент в возрасте 18 лет и старше и без меры правовой защиты
5. Субъект женского или мужского пола
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) ≤ 2
7. Ожидаемый срок службы > 2 месяцев
8. Кортикостероиды разрешены, если они были начаты менее чем за 15 дней до включения в исследование, и изменение дозы во время лечения не допускается.

9. Адекватные биологические функции за 14 дней до включения:

   • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (разрешено переливание)
   • Количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и/или протромбиновое отношение (ТР) ≥ 70 % и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5
   • Тест на аспартатаминотрансферазу (AST), тест на аланинаминотрансферазу (ALT), гамма-глутамилтранспептидазу (GGT), Alk Phos ≤ 3 x Unit Line Number (ULN), билирубин ≤ 40 мкмоль/л
   • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) ≤ 1,5 раза выше ВГН
   • Альбумин ≥ 28 г/дл
   • Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин в соответствии с формулой «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)
   • Протеинурия ≤ 1 г/дл при отсутствии инфекции тракта
10. Функция сердца удовлетворительная: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) определяется сцинтиграфией миокарда или эхокардиографией
11. Женщины детородного возраста должны принимать приемлемые методы контроля над рождаемостью в течение всего периода лечения, а сывороточные тесты на беременность должны быть отрицательными при включении. Мужчина должен дать согласие на использование презерватива, если его партнерша потенциально способна к деторождению.
12. Пациент, получающий систему социального обеспечения
13. Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины или потенциальные детородные женщины, отказывающиеся от методов контроля рождаемости

2. Транссудативный плеврит: плевральный белок < 30 г/л и/или критерии Лайта, когда плевральный белок не является показательным. Критерии Лайта следующие (для диагностики транссудации):

   • Соотношение белков плевры и белков сыворотки < 0,5
   • Соотношение плевральной ЛДГ/сывороточной ЛДГ < 0,6
   • Плевральная ЛДГ < двух третей верхней границы нормы ЛДГ в сыворотке
3. Гнойный плеврит.
4. Макроскопически геморрагический плеврит.
5. Двусторонний метастазирующий плеврит, требующий пункций с обеих сторон.
6. Любое сопутствующее заболевание, считающееся несовместимым с участием в исследовании, по мнению исследователя, в частности: нелеченое инфекционное заболевание, хроническая дыхательная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, классификация по Чайлд-Пью B или C, гепатоцеллюлярная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность, не контролируемая соответствующим медикаментозным лечением.

7. Противопоказания к внутриплевральному введению бевацизумаба:

   • Неконтролируемая артериальная или венозная тромбоэмболия
   • Серьезная операция в течение предыдущего месяца или запланированная после исследования
   • Известные нелеченые метастазы в головной мозг
   • Известная гиперчувствительность к бевацизумабу или одному из его вспомогательных веществ.
   • Повышенная чувствительность к продуктам из клеток яичников китайского хомяка (CHO) или другим рекомбинантным или гуманизированным антителам человека.
   • Планируется или проводится внутривенное введение бевацизумаба при обычном лечении рака (≥ 3 недель вымывания после внутриплевральной инъекции)
   • Лучевая терапия, включая легочную область, затрагивалась с момента введения препарата до конца исследования.
8. Диагноз любого второго злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), если субъект не был свободен от заболевания в течение > 3 лет.
9. Пациенты не могут участвовать в другом клиническом исследовании с другим экспериментальным противораковым препаратом одновременно в течение 90 дней. После окончания пробного визита период исключения не требуется.
10. Невозможность следить за календарем экзаменов по географическим, социальным или психологическим причинам.