Bevacizumab intrapleural tras drenaje pleural en el contexto de cáncer de mama (BEVAP)

Criterios de inclusión:

1. Paciente con derrame pleural documentado histológicamente en un tipo de carcinoma de mama en exudado o sin otra causa identificada. En ausencia de citología positiva, se asegurará que no existe otra causa de la historia del paciente que pueda explicar el derrame.
2. Derrame pleural maligno unilateral o bilateral pero que requiere drenaje de un solo lado.
3. Paciente que presenta indicación de dispositivo pleural implantable, significa que requiere al menos un drenaje pleural.
4. Paciente de 18 años o más y sin medida de protección legal
5. Sujeto femenino o masculino
6. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
7. Esperanza de vida > 2 meses
8. Corticosteroides autorizados si se iniciaron menos de 15 días antes de la inscripción y no se permitirá modificar la dosis durante el tratamiento

9. Funciones biológicas adecuadas 14 días antes de la inclusión:

   • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (transfusión autorizada)
   • Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3
   • Índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y/o índice de protrombina (TR) ≥ 70 % y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5
   • Prueba de aspartato aminotransferasa (AST), Prueba de alanina aminotransferasa (ALT), Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT), Alk Phos ≤ 3 veces el número de línea de unidad (ULN), bilirrubina ≤ 40 μmol/L
   • Lactato Deshidrogenasa (LDH) ≤ 1,5 veces LSN
   • Albúmina ≥ 28 g/dL
   • Aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min según la fórmula Modification of the Diet in Renal Disease (MDRD)
   • Proteinuria ≤ 1 g/dL en ausencia de infección del tracto
10. Función cardíaca satisfactoria: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) determinada por gammagrafía miocárdica o ecocardiografía
11. Las mujeres en edad fértil deben tomar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración completa del tratamiento y las pruebas de embarazo en suero deben ser negativas en el momento de la inclusión. Los hombres deben aceptar usar un condón si su pareja está en edad fértil
12. Paciente que recibe un sistema de seguridad social
13. Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes o en edad fértil que rechazan métodos anticonceptivos

2. Derrame pleural trasudativo: proteína pleural < 30 g/L y/o criterio de Light cuando la proteína pleural no es indicativa. Los criterios de Light son los siguientes (para el diagnóstico de transudativo):

   • Relación proteína pleural/proteína sérica < 0,5
   • Relación LDH pleural/LDH sérica < 0,6
   • LDH pleural < dos tercios del límite superior normal de la LDH sérica
3. Derrame pleural purulento.
4. Derrame pleural macroscópicamente hemorrágico.
5. Pleuresía metastásica bilateral que requiere punciones en ambos lados.
6. Cualquier comorbilidad considerada incompatible con la participación en el estudio, según el investigador, en particular: enfermedad infecciosa no tratada, insuficiencia respiratoria crónica, insuficiencia renal crónica, Child Pugh B o C, insuficiencia hepatocelular; insuficiencia cardiaca crónica no controlada con el tratamiento médico adecuado.

7. Contraindicaciones para la administración intrapleural de bevacizumab:

   • Tromboembolismo arterial o venoso no controlado
   • Cirugía mayor durante el mes anterior o planificada después del estudio
   • Metástasis cerebrales conocidas, no tratadas
   • Hipersensibilidad conocida a bevacizumab o a uno de sus excipientes
   • Hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino (CHO) u otros anticuerpos humanos recombinantes o humanizados
   • Administración intravenosa de bevacizumab planificada o en curso en el tratamiento habitual del cáncer (≥ 3 semanas de lavado desde la inyección intrapleural)
   • Radioterapia incluyendo campo pulmonar afectado desde la administración del producto hasta el final del estudio.
8. Diagnóstico de cualquier segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o mama) a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante > 3 años.
9. Los pacientes no pueden participar en otro ensayo clínico con otra terapia farmacológica experimental contra el cáncer simultáneamente durante 90 días. No se requiere ningún período de exclusión después del final de la visita de prueba.
10. Imposibilidad de seguir el calendario de exámenes por razones geográficas, sociales o psicológicas.