Intrapleuraalinen bevasitsumabi keuhkopussin tyhjennyksen jälkeen rintasyövän yhteydessä (BEVAP)
Vaiheen I tutkimus suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi ja keuhkopussinsisäisen bevasitsumabin farmakokinetiikan arvioimiseksi keuhkopussin tyhjennyksen jälkeen potilailla, joilla on oireinen pahanlaatuinen pleuraeffuusio rintasyövän yhteydessä
Metastaattinen keuhkopussin effuusio on yleinen myöhäisvaiheen syövän komplikaatio ja heikentää potilaiden elämänlaatua ja eloonjäämistä. Potilaiden, joilla on uusiutuva keuhkopussintulehdus, eloonjääminen hallitsemattomalla paikallisella tai systeemisellä hoidolla on alle 6 kuukautta. On tärkeää kehittää erityisiä hoitoja, joilla parannetaan metastaattista keuhkopussintulehdusta sairastavien potilaiden elämänlaatua ja eloonjäämistä.
Bevasitsumabi on monoklonaalinen antivaskulaarinen endoteelin kasvutekijä (VEGF), joka on osoittautunut tehokkaaksi monissa onkologian indikaatioissa. Verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) on angiogeeninen tekijä, joka lisää endoteelin läpäisevyyttä. Sillä on keskeinen rooli monissa epiteelialkuperää olevissa kasvaimissa. Tässä yhteydessä on perusteltua kysyä, voiko antiangiogeeninen kohdentava VEGF olla tehokas potilailla, joilla on metastaattinen keuhkopussintulehdus, koska se vähentää paikallista verenkiertoa ja yliläpäisevyyttä.
Yksikään tutkimus ei ole ollut kiinnostunut monoklonaalisten vasta-aineiden keuhkopussinsisäisestä farmakokinetiikasta, eikä metastaattisten keuhkopussin effuusioiden ennustavia tai prognostisia biomarkkereita ole.
Tutkijat uskovat, että bevasitsumabin intrapleuraalinen antaminen vähentää keuhkopussin verisuonten läpäisevyyttä. Se neutraloi keuhkopussin nesteessä olevan VEGF:n ja vähentää effuusion lisääntymistä sen pidentyneen 21 päivän puoliintumisajan ansiosta.
Tämän vuoksi tutkijat ehdottavat vaiheen I tutkimusta suurimman siedetyn annoksen ja suositellun annoksen määrittämiseksi vaiheille II. Siinä tutkitaan implantoitavalla laitteella annetun intrapleuraalisen bevasitsumabin farmakokinetiikkaa oireisen metastaattisen keuhkopussintulehduksen evakuoinnin jälkeen osana rintasyöpää. VEGF:n keuhkopussinsisäiset tasot ja seerumi tutkitaan ja aika uuteen pistokseen. Hengenahdistus ja sen vaikutus elämänlaatuun arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint-Cloud, Ranska, 92210
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla on histologisesti dokumentoitu keuhkopussin effuusio eritteenä olevan rintasyövän tyypissä tai jolla ei ole muuta tunnistettua syytä. Positiivisen sytologian puuttuessa effuusio voi selittää, ettei potilaan historiassa ole muuta syytä.
- Yksi- tai molemminpuolinen pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio, mutta vaatii tyhjennystä vain toiselta puolelta.
- Potilaalla, jolla on käyttöaihe keuhkopussin implantoitavalle laitteelle, tarkoittaa, että vaaditaan vähintään yksi keuhkopussin tyhjennys.
- Potilas, joka on vähintään 18-vuotias ja jolla ei ole oikeussuojaa
- Aiheena nainen tai mies
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) ≤ 2
- Odotettu käyttöikä > 2 kuukautta
- Kortikosteroidit sallitaan, jos ne aloitetaan alle 15 päivää ennen osallistumista, eikä annosta saa muuttaa hoidon aikana
Riittävät biologiset toiminnot 14 päivää ennen sisällyttämistä:
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (siirto sallittu)
- Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja/tai protrombiinisuhde (TR) ≥ 70 % ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5
- Aspartaattiaminotransferaasitesti (AST), alaniiniaminotransferaasitesti (ALT), gammaglutamyylitranspeptidaasi (GGT), alkphos ≤ 3 kertaa yksikkörivinumero (ULN), bilirubiini ≤ 40 μmol/L
- Laktaattidehydrogenaasi (LDH) ≤ 1,5 kertaa ULN
- Albumiini ≥ 28 g/dl
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min Munuaissairauden ruokavalion muokkauskaavan (MDRD) mukaan
- Proteinuria ≤ 1g/dl ilman tieinfektiota
- Sydämen toiminta tyydyttävä: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) määritetty sydänlihaksen tuikekuvauksella tai kaikukardiografialla
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko hoidon ajan, ja seerumin raskaustestien on oltava negatiivisia sisällyttämisen yhteydessä. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä
- Potilas, joka saa sosiaaliturvajärjestelmän
- Allekirjoitettu suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka kieltäytyvät ehkäisymenetelmistä
Transudatiivinen pleuraeffuusio: keuhkopussin proteiini < 30 g/l ja/tai Lightin kriteerit, kun keuhkopussin proteiini ei ole indikatiivinen. Valon kriteerit ovat seuraavat (transudatiivisen diagnoosin yhteydessä):
- Keuhkopussin proteiini/seerumin proteiinisuhde < 0,5
- Keuhkopussin LDH/seerumin LDH-suhde < 0,6
- Keuhkopussin LDH < kaksi kolmasosaa seerumin LDH:n normaalin ylärajasta
- Märkivä keuhkopussin effuusio.
- Makroskooppisesti verenvuotoinen pleuraeffuusio.
- Kahdenvälinen metastaasin keuhkopussintulehdus, joka vaatii pistoksen molemmin puolin.
- Kaikki samanaikaiset sairaudet, joiden katsotaan olevan tutkijan mukaan yhteensopimattomia tutkimukseen osallistumisen kanssa, erityisesti: hoitamaton tartuntatauti, krooninen hengitysvajaus, krooninen munuaisten vajaatoiminta, Child Pugh B tai C, maksasolun vajaatoiminta; krooninen sydämen vajaatoiminta, jota ei saada hallintaan asianmukaisella lääkehoidolla.
Vasta-aiheet bevasitsumabin intrapleuraaliselle antamiselle:
- Hallitsematon valtimo- tai laskimotromboembolia
- Suuri leikkaus edellisen kuukauden aikana tai suunniteltu opiskelun jälkeen
- Tunnetut, hoitamattomat aivometastaasit
- Tunnettu yliherkkyys bevasitsumabille tai jollekin sen apuaineista
- Yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille (CHO) tai muille ihmisen rekombinanteille tai humanisoiduille vasta-aineille
- Bevasitsumabin suonensisäinen anto suunnitteilla tai meneillään tavanomaisessa syövän hoidossa (≥ 3 viikkoa keuhkopussinsisäisen injektion jälkeen)
- Sädehoito, mukaan lukien kyseessä oleva keuhkokenttä, valmisteen antamisesta tutkimuksen loppuun asti.
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpä), ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa yli 3 vuotta.
- Potilaat eivät voi osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen toisella kokeellisella syöpälääkehoidolla samanaikaisesti 90 päivään. Koekäynnin päättymisen jälkeen ei vaadita poissulkemisaikaa.
- Tenttikalenterin seuraaminen on mahdotonta maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bevasitsumabi
Intrapleuraalinen käyttö: vaihteluväli 0,5 - 5 mg/kg
|
Intrapleuraalinen bevasitsumabi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: 90 päivää intrapleuraalisen injektion jälkeen
|
Suurin siedetty annos (MTD) keuhkopussinsisäisen bevasitsumabin turvallisuuden mukaan annoksilla 1 mg/kg, 3 mg/kg ja 5 mg/kg annettuna keuhkopussin katetrilla oireisen pahanlaatuisen pleuraeffuusion tyhjennyksen jälkeen rintasyövän yhteydessä.
|
90 päivää intrapleuraalisen injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimus keuhkopussin ja seerumin farmakokinetiikasta
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Bevasitsumabin farmakokinetiikka juuri ennen antoa ja 1 tunti hoidon jälkeen päivänä 1 sekä päivinä 15, 30, 60 ja 90.
|
90 päivää
|
|
Tutkimus keuhkopussin ja seerumin verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) tasoista
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Keuhkopussin ja seerumin VEGF-tasot juuri ennen antoa ja 1 tunti hoidon jälkeen päivänä 1 sekä päivinä 15, 30, 60 ja 90.
|
90 päivää
|
|
Uuteen rangaistukseen tai kuolemaan kuluvan ajan määrittäminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hoitovaste on arvioitu uuteen pistoon mennessä
|
2 vuotta
|
|
Keuhkopussin tyhjennystoimenpiteiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Keuhkopussin tyhjennystoimenpiteiden kokonaismäärän mittaus päivinä D15, D30, D60 ja D90.
|
90 päivää
|
|
Viemäröintitön selviytyminen ja kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tyhjennysvapaa selviytyminen ja kokonaiseloonjääminen Eloonjäämisen arviointi ilman rangaistusta ja kokonaiseloonjääminen
|
2 vuotta
|
|
Hengenahdistushäiriön arviointi
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Mittaa hengenahdistuksen asteikolla ja huippuvirtauksella päivinä 15, 30, 60 ja 90
|
90 päivää
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Elämänlaatukysely (QLQ-C30) Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) ja FACIT-kyselylomakkeen mukaan Hengenahdistus 10 Lyhyt lomake päivällä D15, D30, D60 ja D90 ja 6 kuukauden välein 2 vuoden aikana
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maya Gutierrez, MD, Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Keuhkopussin sairaudet
- Rintojen sairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkopussin kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
- Pleuraeffuusio, pahanlaatuinen
- Pleuraeffuusio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IC 2014-02
- 2014-000654-11 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .