Intrapleural Bevacizumab efter pleural dränering i samband med bröstcancer (BEVAP)

Inklusionskriterier:

1. Patient med histologiskt dokumenterad pleurautgjutning i en typ av bröstkarcinom i exsudat eller utan annan identifierad orsak. I avsaknad av positiv cytologi, kommer att säkerställa att det inte finns någon annan orsak till patientens historia kan förklara effusionen.
2. Unilateral eller bilateral malign pleurautgjutning men kräver dränering på endast en sida.
3. Patient som uppvisar en indikation för pleural implanterbar enhet innebär att den kräver minst en pleural dränage.
4. Patient som är 18 år eller äldre och utan rättsskydd
5. Ämne kvinna eller man
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2
7. Förväntad livslängd > 2 månader
8. Kortikosteroider godkända om de påbörjas mindre än 15 dagar före inskrivningen och ingen dosändring kommer att tillåtas under behandlingen

9. Tillräckliga biologiska funktioner 14 dagar före inkludering:

   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfusion godkänd)
   • Neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och/eller Protrombin Ratio (TR) ≥ 70 % och Partiell Tromboplastin Time (PTT) ≤ 1,5
   • Aspartataminotransferastest (AST), alaninaminotransferastest (ALT), gamma-glutamyltranspeptidas (GGT), Alk Phos ≤ 3 gånger Unit Line Number (ULN), bilirubin ≤ 40 μmol/L
   • Laktatdehydrogenas (LDH) ≤ 1,5 gånger ULN
   • Albumin ≥ 28 g/dL
   • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min enligt MDRD (Modification of the Diet in Renal Disease formula)
   • Proteinuri ≤ 1g/dL i frånvaro av tarminfektion
10. Hjärtfunktion tillfredsställande: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) bestämd genom myokardscintigrafi eller ekokardiografi
11. Kvinnor i fertil ålder måste använda acceptabla metoder för preventivmedel under hela behandlingen och serumgraviditetstester måste vara negativa vid inkluderingen. Män måste gå med på att använda kondom om hans partner är i fertil ålder
12. Patient som får ett socialt trygghetssystem
13. Undertecknat informera samtycke

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor eller fertila som vägrar preventivmedel

2. Transudativ pleurautgjutning: pleuraprotein < 30 g/L och/eller Lights kriterier när pleuralt protein inte är indikativt. Lights kriterier är följande (för diagnos av transudativ):

   • Pleuraprotein/serumproteinförhållande < 0,5
   • Pleuralt LDH/serum LDH-förhållande < 0,6
   • Pleural LDH < två tredjedelar av den övre normalgränsen för serum-LDH
3. Purulent pleurautgjutning.
4. Makroskopiskt hemorragisk pleurautgjutning.
5. Bilateral metastas pleurit som kräver punkteringar på båda sidor.
6. Varje samsjuklighet som anses vara oförenlig med deltagande i studien, enligt utredaren, särskilt: obehandlad infektionssjukdom, kronisk andningsinsufficiens, kronisk njurinsufficiens, Child Pugh B eller C, hepatocellulär insufficiens; kronisk hjärtsvikt som inte kontrolleras av lämplig medicinsk behandling.

7. Kontraindikationer för intrapleural administrering av bevacizumab:

   • Icke-kontrollerad arteriell eller venös tromboembolism
   • Stor operation under föregående månad eller planerad efter studien
   • Kända, obehandlade hjärnmetastaser
   • Känd överkänslighet mot bevacizumab eller något av dess hjälpämnen
   • Överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster (CHO) eller andra humana rekombinanta eller humaniserade antikroppar
   • Intravenös administrering av bevacizumab planerad eller pågår i den vanliga cancerbehandlingen (≥ 3 veckors tvättning från den intrapleurala injektionen)
   • Strålbehandling inklusive det berörda lungområdet sedan administreringen av produkten till slutet av studien.
8. Diagnos av andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i > 3 år.
9. Patienter kan inte delta i en annan klinisk prövning med en annan experimentell läkemedelsbehandling mot cancer samtidigt under 90 dagar. Ingen uteslutningsperiod krävs efter provbesökets slut.
10. Omöjlighet att följa tentkalendern på grund av geografiska, sociala eller psykologiska skäl.