Intrapleurální bevacizumab po pleurální drenáži v kontextu rakoviny prsu (BEVAP)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient s histologicky dokumentovaným pleurálním výpotkem u typu karcinomu prsu v exsudátu nebo bez jiné identifikované příčiny. V nepřítomnosti pozitivní cytologie, zajistí, že neexistuje žádná jiná příčina pacientovy anamnézy může vysvětlit výpotek.
2. Jednostranný nebo oboustranný maligní pleurální výpotek, ale vyžadující drenáž pouze na jedné straně.
3. Pacient s indikací pro pleurální implantabilní zařízení znamená, že vyžaduje alespoň jednu pleurální drenáž.
4. Pacient ve věku 18 let a více a bez opatření právní ochrany
5. Subjekt žena nebo muž
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
7. Předpokládaná životnost > 2 měsíce
8. Kortikosteroidy povolené, pokud budou zahájeny méně než 15 dní před zařazením do studie a během léčby nebude povolena žádná úprava dávky

9. Adekvátní biologické funkce 14 dní před zařazením:

   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (povolena transfuze)
   • Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a/nebo protrombinový poměr (TR) ≥ 70 % a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5
   • Aspartátaminotransferázový test (AST), alaninaminotransferázový test (ALT), gama-glutamyltranspeptidáza (GGT), Alk Phos ≤ 3 krát číslo jednotky (ULN), bilirubin ≤ 40 μmol/l
   • Laktátdehydrogenáza (LDH) ≤ 1,5krát ULN
   • Albumin ≥ 28 g/dl
   • Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min podle vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
   • Proteinurie ≤ 1 g/dl v nepřítomnosti infekce traktu
10. Srdeční funkce uspokojivá: Ejekční frakce levé komory (LVEF) stanovená scintigrafií myokardu nebo echokardiografií
11. Ženy ve fertilním věku musí po celou dobu léčby používat přijatelné metody antikoncepce a sérové ​​těhotenské testy musí být při zařazení negativní. Muži musí souhlasit s použitím kondomu, pokud je jeho partnerka v plodném věku
12. Pacient pobírající systém sociálního zabezpečení
13. Podepsaný informativní souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku odmítající metody antikoncepce

2. Transudativní pleurální výpotek: pleurální protein < 30 g/l a/nebo Lightova kritéria, pokud pleurální protein není indikativní. Lightova kritéria jsou následující (pro diagnostiku transudativní):

   • Poměr pleurální protein/protein v séru < 0,5
   • Poměr pleurální LDH/sérová LDH < 0,6
   • Pleurální LDH < dvě třetiny horní hranice normálu LDH v séru
3. Hnisavý pleurální výpotek.
4. Makroskopicky hemoragický pleurální výpotek.
5. Bilaterální metastáza pohrudnice vyžadující punkce na obou stranách.
6. Jakákoli komorbidita považovaná za neslučitelnou s účastí ve studii, podle zkoušejícího, zejména: neléčená infekční nemoc, chronická respirační insuficience, chronická renální insuficience, Child-Pugh B nebo C, hepatocelulární insuficience; chronické srdeční selhání nekontrolované vhodnou lékařskou léčbou.

7. Kontraindikace intrapleurálního podání bevacizumabu:

   • Nekontrolovaný arteriální nebo venózní tromboembolismus
   • Velká operace během předchozího měsíce nebo plánovaná po studiu
   • Známé, neléčené mozkové metastázy
   • Známá přecitlivělost na bevacizumab nebo některou z jeho pomocných látek
   • Hypersenzitivita na produkty z ovariálních buněk čínského křečka (CHO) nebo jiné lidské rekombinantní nebo humanizované protilátky
   • Intravenózní podávání bevacizumabu plánované nebo probíhající v rámci obvyklé léčby rakoviny (≥ 3 týdny vymývání z intrapleurální injekce)
   • Radioterapie včetně příslušného plicního pole od podání přípravku do konce studie.
8. Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění déle než 3 roky.
9. Pacienti se nemohou zúčastnit další klinické studie s jinou experimentální protinádorovou léčbou současně po dobu 90 dnů. Po skončení zkušební návštěvy není vyžadována žádná doba vyloučení.
10. Nemožnost dodržovat kalendář zkoušek z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů.