Bevacizumab intrapleurico dopo drenaggio pleurico nel contesto del cancro al seno (BEVAP)

Criterio di inclusione:

1. Paziente con versamento pleurico istologicamente documentato in un tipo di carcinoma mammario in essudato o senza altra causa identificata. In assenza di citologia positiva, si assicurerà che non ci siano altre cause della storia del paziente che possano spiegare il versamento.
2. Versamento pleurico maligno unilaterale o bilaterale ma che richiede drenaggio da un solo lato.
3. Paziente che presenta un'indicazione per dispositivo impiantabile pleurico, significa che necessita di almeno un drenaggio pleurico.
4. Paziente di età pari o superiore a 18 anni e sprovvisto di misura di tutela legale
5. Soggetto femmina o maschio
6. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
7. Durata prevista > 2 mesi
8. Corticosteroidi autorizzati se iniziati meno di 15 giorni prima dell'arruolamento e nessuna modifica della dose sarà consentita durante il trattamento

9. Funzioni biologiche adeguate 14 giorni prima dell'inclusione:

   • Emoglobina ≥ 8 g/dl (trasfusione autorizzata)
   • Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e/o rapporto di protrombina (TR) ≥ 70 % e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5
   • Test dell'aspartato aminotransferasi (AST), test dell'alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamil transpeptidasi (GGT), Alk Phos ≤ 3 volte il numero di riga dell'unità (ULN), bilirubina ≤ 40 μmol/L
   • Lattato deidrogenasi (LDH) ≤ 1,5 volte ULN
   • Albumina ≥ 28 g/dL
   • Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min secondo la formula Modification of the Diet in Renal Disease (MDRD)
   • Proteinuria ≤ 1 g/dL in assenza di infezione del tratto
10. Funzione cardiaca soddisfacente: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) determinata mediante scintigrafia miocardica o ecocardiografia
11. Le donne in età fertile devono adottare metodi accettabili di controllo delle nascite durante l'intera durata del trattamento e i test di gravidanza sierici devono essere negativi al momento dell'inclusione. Gli uomini devono accettare di usare il preservativo se il suo partner è in età fertile
12. Paziente che riceve un sistema di sicurezza sociale
13. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o in allattamento o potenzialmente fertili che rifiutano metodi di controllo delle nascite

2. Versamento pleurico transudativo: proteina pleurica < 30 g/L e/o criteri di Light quando la proteina pleurica non è indicativa. I criteri di Light sono i seguenti (per la diagnosi di transudativo):

   • Rapporto proteine ​​pleuriche/proteine ​​sieriche < 0,5
   • Rapporto LDH pleurico/siero LDH < 0,6
   • LDH pleurico < due terzi del limite superiore della norma di LDH sierico
3. Versamento pleurico purulento.
4. Versamento pleurico macroscopicamente emorragico.
5. Pleurite metastatica bilaterale che richiede punture su entrambi i lati.
6. Qualsiasi comorbidità considerata incompatibile con la partecipazione allo studio, secondo lo sperimentatore, in particolare: malattia infettiva non trattata, insufficienza respiratoria cronica, insufficienza renale cronica, Child Pugh B o C, insufficienza epatocellulare; insufficienza cardiaca cronica non controllata da un trattamento medico appropriato.

7. Controindicazioni alla somministrazione intrapleurica di bevacizumab:

   • Tromboembolia arteriosa o venosa non controllata
   • Intervento chirurgico importante durante il mese precedente o pianificato dopo lo studio
   • Metastasi cerebrali note, non trattate
   • Ipersensibilità nota al bevacizumab o a uno dei suoi eccipienti
   • Ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese (CHO) o ad altri anticorpi umani ricombinanti o umanizzati
   • Somministrazione endovenosa di bevacizumab pianificata o in corso nel consueto trattamento del cancro (≥ 3 settimane di wash-out dall'iniezione intrapleurica)
   • Radioterapia compreso il campo polmonare interessato dalla somministrazione del prodotto fino alla fine dello studio.
8. Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per> 3 anni.
9. I pazienti non possono partecipare contemporaneamente a un'altra sperimentazione clinica con un'altra terapia farmacologica antitumorale sperimentale per 90 giorni. Non è richiesto alcun periodo di esclusione dopo la fine della visita di prova.
10. Impossibilità di seguire il calendario degli esami per motivi geografici, sociali o psicologici.