Intrapleurális bevacizumab a mellhártya elvezetése után a mellrák kontextusában (BEVAP)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag dokumentált pleurális folyadékgyülem váladékban lévő emlőrákban, vagy egyéb azonosított ok nélkül. Pozitív citológia hiányában gondoskodni kell arról, hogy a beteg anamnézisében ne legyen más ok, ami megmagyarázhatja az effúziót.
2. Egyoldali vagy kétoldali rosszindulatú pleurális folyadékgyülem, de csak az egyik oldalon van szükség vízelvezetésre.
3. A pleurális beültethető eszköz indikációját mutató beteg azt jelenti, hogy legalább egy pleurális drenázsra van szükség.
4. 18 éves vagy annál idősebb beteg, jogi védelem nélkül
5. Alany nő vagy férfi
6. Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota (PS) ≤ 2
7. Várható élettartam > 2 hónap
8. A kortikoszteroidok engedélyezése, ha a beiratkozás előtt kevesebb mint 15 nappal kezdték meg, és a kezelés során nem megengedett az adag módosítása

9. Megfelelő biológiai funkciók 14 nappal a felvétel előtt:

   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transzfúzió engedélyezett)
   • Neutrophil szám (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és/vagy protrombin arány (TR) ≥ 70 % és részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5
   • Aszpartát aminotranszferáz teszt (AST), alanin aminotranszferáz teszt (ALT), gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT), Alk Phos ≤ 3-szoros egységsorszám (ULN), bilirubin ≤ 40 μmol/L
   • Laktát-dehidrogenáz (LDH) ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
   • Albumin ≥ 28 g/dl
   • Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc a vesebetegség étrendjének módosítása (MDRD) szerint
   • Proteinuria ≤ 1g/dl traktus fertőzés hiányában
10. Szívműködés kielégítő: szívizom szcintigráfiával vagy echokardiográfiával meghatározott bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
11. A fogamzóképes korú nőknek a kezelés teljes időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, és a szérum terhességi teszteknek negatívnak kell lenniük a felvételkor. A férfiaknak bele kell egyezniük az óvszer használatába, ha partnerük fogamzóképes
12. Társadalombiztosítási rendszerben részesülő beteg
13. Aláírt tájékoztatási hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akik megtagadják a fogamzásgátlási módszereket

2. Transzudatív pleurális folyadékgyülem: pleurális fehérje < 30 g/l és/vagy Light-kritériumok, amikor a pleurális fehérje nem indikatív. A fény kritériumai a következők (transzudatív diagnózishoz):

   • A pleurális fehérje/szérum fehérje arány < 0,5
   • A pleurális LDH/szérum LDH arány < 0,6
   • A pleurális LDH a szérum LDH normálértékének felső határának kétharmada
3. Gennyes pleurális folyadékgyülem.
4. Makroszkóposan haemorrhagiás pleurális folyadékgyülem.
5. Kétoldali metasztázisos mellhártyagyulladás, amely mindkét oldalon szúrást igényel.
6. A vizsgáló szerint a vizsgálatban való részvétellel összeegyeztethetetlennek ítélt bármely társbetegség, különösen: kezeletlen fertőző betegség, krónikus légzési elégtelenség, krónikus veseelégtelenség, Child Pugh B vagy C, hepatocelluláris elégtelenség; megfelelő orvosi kezeléssel nem kontrollált krónikus szívelégtelenség.

7. A bevacizumab intrapleurális adagolásának ellenjavallatai:

   • Nem kontrollált artériás vagy vénás thromboembolia
   • Nagy műtét az előző hónapban vagy a tanulmány után tervezett
   • Ismert, nem kezelt agyi áttétek
   • Ismert túlérzékenység a bevacizumabbal vagy valamelyik segédanyagával szemben
   • Kínai hörcsög petefészek sejt (CHO) termékekkel vagy más humán rekombináns vagy humanizált antitestekkel szembeni túlérzékenység
   • A bevacizumab intravénás beadása tervezett vagy folyamatban lévő szokásos rákkezelésben (≥ 3 hét kimosás az intrapleurális injekció után)
   • Sugárterápia, beleértve az érintett tüdőmezőt a termék beadása óta a vizsgálat végéig.
8. Bármely második rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 5 év során, kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, illetve a méhnyak vagy emlő in situ karcinómáját), kivéve, ha az alany több mint 3 éve mentes a betegségtől.
9. A betegek 90 napig nem vehetnek részt egy másik klinikai vizsgálatban egy másik kísérleti rákellenes gyógyszeres terápiával egyidejűleg. A próbalátogatás befejezése után nincs szükség kizárási időszakra.
10. A vizsganaptár követésének lehetetlensége földrajzi, szociális vagy pszichológiai okok miatt.