Une étude de découverte de schéma posologique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité d'Oratécan chez des sujets atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé.
• ≥ 18 ans.
• Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1.
• Réserve de moelle osseuse adéquate démontrée par :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L.
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10⁹/L.
• Hémoglobine ≥ 9 g/L.
• Fonction hépatique adéquate démontrée par :
• Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL ou ≤ 2,0 mg/dL pour les sujets présentant des métastases hépatiques.
• Alanine aminotransférase ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
• Phosphatase alcaline ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN si des métastases osseuses sont présentes
• Fonction rénale adéquate démontrée par la créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou le calcul de la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures ≥ 60 mL/min.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• La femme doit être ménopausée (> 12 mois sans règles) ou chirurgicalement stérile (c.-à-d. par hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale) ou doit utiliser une contraception efficace (c.-à-d. contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière de préservatif et de spermicide) et accepter continuer à utiliser la contraception pendant 30 jours après leur dernière dose d'IP.
• Les sujets masculins sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception barrière pendant l'étude et accepter de continuer à utiliser la contraception masculine pendant au moins 30 jours après la dernière dose d'IP.

Critère d'exclusion:

• Sujets homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28
• N'ont pas récupéré à une toxicité ≤ Grade 1 des traitements anticancéreux précédents ou des IP précédents.
• IP reçues dans les 14 jours ou 5 demi-vies du premier jour de dosage de l'étude, selon la plus longue des deux.
• reçoivent actuellement d'autres médicaments destinés au traitement de leur malignité.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Prendre un médicament connu pour être un inhibiteur ou un inducteur cliniquement significatif de la P-gp dans les 14 jours suivant le traitement par Oratecan.
• Prise chronique d'un médicament oral connu pour être un substrat de la P-gp dans les 7 jours suivant le début du traitement par Oratecan.
• Prendre un médicament connu pour être un puissant inhibiteur cliniquement significatif du cytochrome (CYP) 3A4 (par exemple, le kétoconazole dans les 14 jours) ou des inducteurs puissants (par exemple, la rifampicine et le millepertuis dans les 14 jours) avant de commencer le traitement par Oratecan. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Exiger l'utilisation thérapeutique de médicaments anticoagulants
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire chronique nécessitant de l'oxygène, des troubles hémorragiques connus ou toute maladie concomitante ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études.
• Chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal supérieur (GI), ou avoir des antécédents de maladie gastro-intestinale ou d'une autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'absorption du médicament par voie orale.
• Allergie ou sensibilité à l'irinotécan ou au jus de canneberge-raisin, ou à l'un des excipients des comprimés d'irinotécan. .