评估 Oratecan 在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和活性的剂量方案发现研究

纳入标准：

• 签署书面知情同意书。
• ≥ 18 岁。
• 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的实体瘤，标准治疗或姑息措施不存在或不再有效。
• 符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版标准的可测量疾病。
• 足够的骨髓储备如下所示：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10⁹/L。
• 血小板计数 ≥ 100 x 10⁹/L。
• 血红蛋白 ≥ 9 克/升。
• 足够的肝功能表现在：
• 对于有肝转移的受试者，总胆红素≤ 1.5 mg/dL 或 ≤ 2.0 mg/dL。
• 如果存在肝转移，丙氨酸转氨酶≤ 3 x ULN 或≤ 5 x ULN。
• 碱性磷酸酶 ≤ 3 x ULN 或 ≤ 5 x ULN（如果存在骨转移）
• 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或 24 小时尿肌酐清除率计算值 ≥ 60 mL/min 证明有足够的肾功能。
• Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 至 1。
• 预期寿命至少3个月。
• 女性必须绝经（> 12 个月没有月经）或手术绝育（即通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）或必须使用有效的避孕措施（即口服避孕药、宫内节育器、避孕套和杀精剂的双重屏障方法）并同意在最后一次 IP 给药后继续使用避孕药具 30 天。
• 性活跃的男性受试者必须在研究期间使用屏障避孕方法，并同意在最后一次 IP 给药后至少 30 天内继续使用男性避孕方法。

排除标准：

• UGT1A1*28 等位基因纯合的受试者
• 尚未从先前的抗癌治疗或先前的 IPs 恢复到≤ 1 级毒性。
• 在第一个研究给药日的 14 天或 5 个半衰期内收到 IP，以较长者为准。
• 目前正在接受旨在治疗其恶性肿瘤的其他药物。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 在用 Oratecan 治疗后 14 天内服用已知具有临床意义的 P-gp 抑制剂或诱导剂的药物。
• 在开始使用 Oratecan 治疗后 7 天内长期服用已知为 P-gp 底物的口服药物。
• 服用已知具有临床意义的细胞色素 (CYP) 3A4 强抑制剂（例如，酮康唑在 14 天内）或强诱导剂（例如，利福平和圣约翰草在 14 天内）开始使用 Oratecan 治疗的药物。 http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• 需要治疗性使用抗凝药物
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛、心律失常、需要氧气的慢性肺病、已知的出血性疾病或任何伴随疾病或会限制遵守学习要求的社会情况。
• 上消化道 (GI) 大手术，或有 GI 疾病史或研究者认为可能会影响口服药物吸收的其他医疗状况。
• 对伊立替康或蔓越莓葡萄汁或任何伊立替康片辅料过敏或敏感。 .