En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och aktivitet hos Oratecan hos patienter med avancerade maligniteter.

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• ≥ 18 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva.
• Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 kriterier.
• Tillräcklig benmärgsreserv som visas av:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L.
• Trombocytantal ≥ 100 x 10⁹/L.
• Hemoglobin ≥ 9 g/L.
• Tillräcklig leverfunktion som visas av:
• Totalt bilirubin på ≤ 1,5 mg/dL eller ≤ 2,0 mg/dL för försökspersoner med levermetastaser.
• Alaninaminotransferas ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN om levermetastaser föreligger.
• Alkaliskt fosfatas ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN om benmetastaser är närvarande
• Tillräcklig njurfunktion som visas genom serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timmars urinkreatininclearance beräkning ≥ 60 ml/min.
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 till 1.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Kvinnan måste vara postmenopausal (> 12 månader utan mens) eller kirurgiskt steril (dvs genom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi) eller måste använda effektiva preventivmedel (dvs orala preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod för kondom och spermiedödande medel) och samtycka till att fortsätta använda preventivmedel i 30 dagar efter sin sista dos av IP.
• Sexuellt aktiva manliga försökspersoner måste använda en barriärmetod för preventivmedel under studien och samtycka till att fortsätta använda manlig preventivmedel i minst 30 dagar efter den sista dosen av IP.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som är homozygota för UGT1A1*28-allelen
• Har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 toxicitet från tidigare anticancerbehandlingar eller tidigare IP.
• Erhöll IP:er inom 14 dagar eller 5 halveringstider från den första studiens doseringsdag, beroende på vilket som är längre.
• Får för närvarande andra mediciner avsedda för behandling av deras malignitet.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Att ta ett läkemedel som är känt för att vara kliniskt signifikanta P-gp-hämmare eller inducerare inom 14 dagar efter behandling med Oratecan.
• Att kroniskt ta ett oralt läkemedel som är känt för att vara ett P-gp-substrat inom 7 dagar efter påbörjad behandling med Oratecan.
• Att ta en medicin som är känd för att vara en kliniskt signifikant cytokrom (CYP) 3A4 stark hämmare (t.ex. ketokonazol inom 14 dagar) eller starka inducerare (t.ex. rifampin och johannesört inom 14 dagar) efter påbörjad behandling med Oratecan. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Kräv terapeutisk användning av antikoagulerande läkemedel
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, kronisk lungsjukdom som kräver syre, kända blödningsrubbningar eller andra samtidiga sjukdomar eller social situation som skulle begränsa uppfyllandet av studiekraven.
• Större operationer i den övre mag-tarmkanalen, eller har en historia av GI-sjukdom eller annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa oral läkemedelsabsorption.
• Allergi eller känslighet mot irinotecan eller tranbärsdruvjuice, eller något av irinotecan tabletts hjälpämnen. .