Um estudo de descoberta de regime de dose para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade de Oratecan em indivíduos com doenças malignas avançadas

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado.
• ≥ 18 anos de idade.
• Tumor sólido confirmado histológica ou citologicamente que é metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes.
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.
• Reserva adequada de medula óssea, conforme demonstrado por:
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L.
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L.
• Hemoglobina ≥ 9 g/L.
• Função hepática adequada, conforme demonstrado por:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL ou ≤ 2,0 mg/dL para indivíduos com metástase hepática.
• Alanina aminotransferase ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN se houver metástase hepática.
• Fosfatase alcalina ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN se houver metástase óssea
• Função renal adequada conforme demonstrado por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou cálculo de depuração de creatinina na urina de 24 horas ≥ 60 mL/min.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• A mulher deve estar na pós-menopausa (> 12 meses sem menstruação) ou cirurgicamente estéril (ou seja, por histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) ou deve estar usando contracepção eficaz (ou seja, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira de preservativo e espermicida) e concordar continuar o uso de contracepção por 30 dias após a última dose de IP.
• Indivíduos masculinos sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo e concordar em continuar o uso de contraceptivos masculinos por pelo menos 30 dias após a última dose de IP.

Critério de exclusão:

• Sujeitos que são homozigotos para o alelo UGT1A1*28
• Não recuperou para toxicidade ≤ Grau 1 de tratamentos anticancerígenos anteriores ou IPs anteriores.
• IPs recebidos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do primeiro dia de dosagem do estudo, o que for mais longo.
• Estão atualmente recebendo outros medicamentos destinados ao tratamento de sua malignidade.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Tomar um medicamento conhecido por ser inibidor ou indutor de P-gp clinicamente significativo dentro de 14 dias após o tratamento com Oratecan.
• Tomar cronicamente um medicamento oral conhecido por ser um substrato da P-gp dentro de 7 dias após o início do tratamento com Oratecan.
• Tomar um medicamento conhecido por ser um inibidor forte do citocromo (CYP) 3A4 clinicamente significativo (por exemplo, cetoconazol em 14 dias) ou indutores fortes (por exemplo, rifampicina e erva de São João em 14 dias) após o início do tratamento com Oratecan. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Requer uso terapêutico de medicamentos anticoagulantes
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar crônica que requer oxigênio, distúrbios hemorrágicos conhecidos ou qualquer doença concomitante ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Cirurgia de grande porte no trato gastrointestinal superior (GI) ou história de doença gastrointestinal ou outra condição médica que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção oral do medicamento.
• Alergia ou sensibilidade ao irinotecano ou suco de uva-do-monte ou qualquer um dos excipientes do comprimido de irinotecano. .