Uno studio sulla ricerca del regime di dosaggio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività di Oratecan in soggetti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato.
• ≥ 18 anni di età.
• Tumore solido confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci.
• Malattia misurabile secondo i criteri della versione 1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
• Adeguata riserva di midollo osseo come dimostrato da:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L.
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10⁹/L.
• Emoglobina ≥ 9 g/L.
• Funzionalità epatica adeguata come dimostrata da:
• Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL o ≤ 2,0 mg/dL per soggetti con metastasi epatiche.
• Alanina aminotransferasi ≤ 3 x ULN o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.
• Fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi ossee
• Adeguata funzionalità renale dimostrata dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o dal calcolo della clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore ≥ 60 ml/min.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• La donna deve essere in postmenopausa (> 12 mesi senza mestruazioni) o chirurgicamente sterile (ossia mediante isterectomia e/o ovariectomia bilaterale) o deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ossia contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera di preservativo e spermicida) e accettare continuare l'uso della contraccezione per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
• I soggetti maschi sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e accettare di continuare l'uso della contraccezione maschile per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.

Criteri di esclusione:

• Soggetti omozigoti per l'allele UGT1A1*28
• Non sono tornati a una tossicità di grado ≤ 1 da precedenti trattamenti antitumorali o IP precedenti.
• IP ricevuti entro 14 giorni o 5 emivite dal primo giorno di somministrazione dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Attualmente stanno ricevendo altri farmaci destinati al trattamento della loro malignità.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Assunzione di farmaci noti per essere inibitori o induttori clinicamente significativi della P-gp entro 14 giorni dal trattamento con Oratecan.
• Assunzione cronica di un farmaco orale noto per essere un substrato della P-gp entro 7 giorni dall'inizio del trattamento con Oratecan.
• Assunzione di un farmaco noto per essere un forte inibitore clinicamente significativo del citocromo (CYP) 3A4 (ad esempio ketoconazolo entro 14 giorni) o forti induttori (ad esempio rifampicina ed erba di San Giovanni entro 14 giorni) dall'inizio del trattamento con Oratecan. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Richiedere l'uso terapeutico di farmaci anticoagulanti
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare cronica che richiede ossigeno, disturbi emorragici noti o qualsiasi malattia concomitante o situazione sociale che limiterebbe il rispetto degli obblighi di studio.
• Interventi chirurgici importanti al tratto gastrointestinale superiore (GI) o con una storia di malattie gastrointestinali o altre condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con l'assorbimento orale del farmaco.
• Allergia o sensibilità all'irinotecan o al succo di mirtillo rosso o ad uno qualsiasi degli eccipienti della compressa di irinotecan. .