Adagolási rendet kereső vizsgálat az Oratecan biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és aktivitásának értékelésére előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt írásos beleegyezés.
• ≥ 18 éves kor.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumor, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések.
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziójának kritériumai szerint.
• Megfelelő csontvelő-tartalék, amint azt a következők mutatják:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L.
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 10⁹/L.
• Hemoglobin ≥ 9 g/l.
• Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:
• Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl vagy ≤ 2,0 mg/dl májmetasztázisban szenvedő betegeknél.
• Alanin aminotranszferáz ≤ 3 x ULN vagy ≤ 5 x ULN, ha májmetasztázis van jelen.
• Alkáli foszfatáz ≤ 3 x ULN vagy ≤ 5 x ULN, ha csontmetasztázis van jelen
• Megfelelő veseműködés, amit a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának vagy a 24 órás vizelet kreatinin-clearance számítása ≥ 60 ml/perc igazol.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-tól 1-ig.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• A nőnek posztmenopauzás (>12 hónapos menstruáció nélkül) vagy műtétileg sterilnek (azaz méheltávolítással és/vagy kétoldali petefészekeltávolítással) kell lennie, vagy hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia (azaz orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, kettős óvszert és spermicidet) és beleegyeznie hogy az utolsó IP-adagjuk után 30 napig folytassák a fogamzásgátlás alkalmazását.
• A szexuálisan aktív férfi alanyoknak a vizsgálat során akadálymentes fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük abba, hogy a férfi fogamzásgátlást az utolsó IP-dózis után legalább 30 napig folytatják.

Kizárási kritériumok:

• Az UGT1A1*28 allélra homozigóta alanyok
• Nem álltak helyre ≤ 1. fokozatú toxicitásra a korábbi rákellenes kezelésekből vagy korábbi IP-kből.
• IP-címeket az első vizsgálati adagolási naptól számított 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül kapott, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Jelenleg más, rosszindulatú daganataik kezelésére szolgáló gyógyszereket kapnak.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Klinikailag jelentős P-gp inhibitornak vagy induktornak minősülő gyógyszer szedése az Oratecan-kezelést követő 14 napon belül.
• Az Oratecan-kezelés megkezdését követő 7 napon belül olyan orális gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy P-gp szubsztrát.
• Olyan gyógyszer szedése, amelyről ismert, hogy klinikailag jelentős citokróm (CYP) 3A4 erős inhibitor (pl. ketokonazol 14 napon belül) vagy erős induktor (pl. rifampin és orbáncfű 14 napon belül) az Oratecan-kezelés megkezdése után. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Szükséges az antikoaguláns gyógyszerek terápiás alkalmazása
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, ideértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, oxigént igénylő krónikus tüdőbetegséget, ismert vérzési rendellenességeket vagy bármilyen kísérő betegséget vagy társadalmi helyzet, amely korlátozná a tanulmányi követelmények teljesítését.
• A felső gasztrointesztinális traktus (GI) nagy műtétje, vagy GI-betegség vagy más olyan betegség a kórelőzményében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a gyógyszer szájon át történő felszívódását.
• Irinotekánnal vagy áfonya-szőlőlével, vagy az irinotekán tabletta bármely segédanyagával szembeni allergia vagy érzékenység. .