Eine Studie zur Ermittlung des Dosierungsschemas zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Aktivität von Oratecan bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
• ≥ 18 Jahre alt.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor, der metastasiert oder inoperabel ist und für den es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind.
• Messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
• Angemessene Knochenmarkreserve, wie gezeigt durch:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l.
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10⁹/L.
• Hämoglobin ≥ 9 g/l.
• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch:
• Gesamtbilirubin von ≤ 1,5 mg/dl oder ≤ 2,0 mg/dl für Patienten mit Lebermetastasen.
• Alaninaminotransferase ≤ 3 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
• Alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN oder ≤ 5 x ULN, wenn Knochenmetastasen vorhanden sind
• Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Berechnung der Kreatinin-Clearance im 24-Stunden-Urin ≥ 60 ml/min.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Die Frau muss postmenopausal (> 12 Monate ohne Menstruation) oder chirurgisch steril sein (dh durch Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie) oder muss eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (dh orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode aus Kondom und Spermizid) und zustimmen die Anwendung der Empfängnisverhütung für 30 Tage nach ihrer letzten IP-Dosis fortzusetzen.
• Sexuell aktive männliche Probanden müssen während der Studie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden und sich bereit erklären, die Anwendung der männlichen Empfängnisverhütung für mindestens 30 Tage nach der letzten IP-Dosis fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die homozygot für das UGT1A1*28-Allel sind
• Haben sich von früheren Krebsbehandlungen oder früheren IPs nicht auf eine Toxizität von ≤ Grad 1 erholt.
• Erhaltene IPs innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des ersten Studiendosierungstages, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• derzeit andere Medikamente erhalten, die zur Behandlung ihrer bösartigen Erkrankung bestimmt sind.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Einnahme eines Medikaments, von dem bekannt ist, dass es klinisch signifikante P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung mit Oratecan ist.
• Chronische Einnahme eines oralen Medikaments, von dem bekannt ist, dass es ein P-gp-Substrat ist, innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Oratecan.
• Einnahme eines Medikaments, das bekanntermaßen ein klinisch signifikanter Cytochrom (CYP) 3A4-Hemmer (z. B. Ketoconazol innerhalb von 14 Tagen) oder starke Induktoren (z. B. Rifampin und Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen) vor Beginn der Behandlung mit Oratecan ist. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Erfordern den therapeutischen Einsatz von gerinnungshemmenden Medikamenten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, chronische Lungenerkrankung, die Sauerstoff erfordert, bekannte Blutungsstörungen oder jede Begleiterkrankung oder soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Größere Operation des oberen Gastrointestinaltrakts (GI) oder eine Vorgeschichte von GI-Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können.
• Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Irinotecan oder Cranberry-Traubensaft oder einem der sonstigen Bestandteile der Irinotecan-Tablette. .