Een studie om een ​​dosisregime te vinden om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en activiteit van Oratecan te evalueren bij proefpersonen met gevorderde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• ≥ 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor die metastatisch of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 criteria.
• Adequate beenmergreserve zoals blijkt uit:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L.
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10⁹/L.
• Hemoglobine ≥ 9 g/L.
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:
• Totaal bilirubine van ≤ 1,5 mg/dl of ≤ 2,0 mg/dl voor proefpersonen met levermetastasen.
• Alanineaminotransferase ≤ 3 x ULN of ≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn.
• Alkalische fosfatase ≤ 3 x ULN of ≤ 5 x ULN als botmetastase aanwezig is
• Adequate nierfunctie zoals aangetoond door serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of 24-uurs creatinineklaring in urine ≥ 60 ml/min.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 1.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• De vrouw moet postmenopauzaal zijn (> 12 maanden zonder menstruatie) of chirurgisch steriel zijn (d.w.z. door hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) of moet effectieve anticonceptie gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva, spiraaltje, dubbele barrièremethode van condoom en zaaddodend middel) en stemt ermee in om het gebruik van anticonceptie voort te zetten gedurende 30 dagen na hun laatste dosis IP.
• Seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten tijdens het onderzoek een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken en ermee instemmen het gebruik van mannelijke anticonceptie voort te zetten gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis IP.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die homozygoot zijn voor het UGT1A1*28-allel
• Niet hersteld zijn tot ≤ Graad 1 toxiciteit van eerdere antikankerbehandelingen of eerdere IP's.
• IP's ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf de eerste onderzoeksdoseringsdag, welke van de twee het langst is.
• Krijgt momenteel andere medicijnen die bedoeld zijn voor de behandeling van hun maligniteit.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Een medicijn nemen waarvan bekend is dat het klinisch significante P-gp-remmers of -inductoren zijn binnen 14 dagen na behandeling met Oratecan.
• Het chronisch innemen van orale medicatie waarvan bekend is dat het een P-gp-substraat is binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling met Oratecan.
• Inname van een medicijn waarvan bekend is dat het een klinisch significante cytochroom (CYP) 3A4 sterke remmer is (bijv. ketoconazol binnen 14 dagen) of sterke inductoren (bijv. rifampicine en sint-janskruid binnen 14 dagen) na het starten van de behandeling met Oratecan. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Vereist therapeutisch gebruik van antistollingsmedicatie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, chronische longziekte die zuurstof vereist, bekende bloedingsstoornissen of enige bijkomende ziekte of sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Grote operatie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal, of een voorgeschiedenis van een maagdarmziekte of een andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de orale geneesmiddelabsorptie kan verstoren.
• Allergie of gevoeligheid voor irinotecan of cranberry-druivensap, of een van de hulpstoffen van de irinotecan-tablet. .