En undersøgelse af dosisregimen til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og aktivitet af Oratecan hos forsøgspersoner med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, der er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 kriterier.
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve som vist ved:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L.
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10⁹/L.
• Hæmoglobin ≥ 9 g/L.
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:
• Total bilirubin på ≤ 1,5 mg/dL eller ≤ 2,0 mg/dL for forsøgspersoner med levermetastaser.
• Alaninaminotransferase ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede.
• Alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis knoglemetastaser er til stede
• Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregning af 24-timers urinkreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Kvinden skal være postmenopausal (> 12 måneder uden menstruation) eller kirurgisk steril (dvs. ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller skal bruge effektiv prævention (dvs. orale præventionsmidler, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode for kondom og spermicid) og er enig i at fortsætte med at bruge prævention i 30 dage efter deres sidste dosis af IP.
• Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal bruge en barriere-præventionsmetode under undersøgelsen og acceptere at fortsætte brugen af ​​mandlig prævention i mindst 30 dage efter den sidste dosis af IP.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der er homozygote for UGT1A1*28-allelen
• Er ikke kommet sig til ≤ Grad 1 toksicitet fra tidligere anticancerbehandlinger eller tidligere IP'er.
• Modtog IP'er inden for 14 dage eller 5 halveringstider efter den første undersøgelsesdosisdag, alt efter hvad der er længst.
• Modtager i øjeblikket anden medicin beregnet til behandling af deres malignitet.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Indtagelse af en medicin, der vides at være klinisk signifikante P-gp-hæmmere eller inducere inden for 14 dage efter behandling med Oratecan.
• Kronisk indtagelse af en oral medicin, der vides at være et P-gp-substrat inden for 7 dage efter start af behandling med Oratecan.
• Indtagelse af en medicin, der vides at være en klinisk signifikant cytokrom (CYP) 3A4 stærk hæmmer (f.eks. ketoconazol inden for 14 dage) eller stærke inducere (f.eks. rifampin og perikon inden for 14 dage) efter start af behandling med Oratecan. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Kræv terapeutisk brug af antikoagulerende medicin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kronisk lungesygdom, der kræver ilt, kendte blødningsforstyrrelser eller anden samtidig sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Større operationer i den øvre mave-tarmkanal (GI) eller har en historie med GI-sygdom eller anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan interferere med oral lægemiddelabsorption.
• Allergi eller følsomhed over for irinotecan eller tranebær-druejuice eller et af irinotecan-tablets hjælpestoffer. .