Studie hledání režimu dávkování k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a aktivity oratecanu u pacientů s pokročilými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas.
• ≥ 18 let.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
• Přiměřená rezerva kostní dřeně, jak dokládají:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l.
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10⁹/l.
• Hemoglobin ≥ 9 g/l.
• Přiměřená funkce jater, jak je prokázáno:
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl nebo ≤ 2,0 mg/dl pro subjekty s jaterními metastázami.
• Alaninaminotransferáza ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
• Alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny kostní metastázy
• Adekvátní renální funkce prokázaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN nebo výpočtem clearance kreatininu za 24 hodin v moči ≥ 60 ml/min.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Žena musí být postmenopauzální (> 12 měsíců bez menstruace) nebo chirurgicky sterilní (tj. hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií) nebo musí používat účinnou antikoncepci (tj. perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko, dvoubariérovou metodu kondomu a spermicid) a musí souhlasit. pokračovat v užívání antikoncepce po dobu 30 dnů po poslední dávce IP.
• Sexuálně aktivní muži musí během studie používat bariérovou metodu antikoncepce a souhlasit s pokračováním v používání mužské antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce IP.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které jsou homozygotní pro alelu UGT1A1*28
• Nedošlo k úpravě toxicity ≤ 1. stupně po předchozí protinádorové léčbě nebo předchozích IP.
• Obdržené IP během 14 dnů nebo 5 poločasů prvního dne podávání ve studii, podle toho, co je delší.
• V současné době dostávají další léky určené k léčbě jejich malignity.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Užívání léků, o kterých je známo, že jsou klinicky významnými inhibitory nebo induktory P-gp během 14 dnů léčby Oratecanem.
• Chronické užívání perorálního léku, o kterém je známo, že je substrátem P-gp, do 7 dnů od zahájení léčby Oratecanem.
• Užívání léků, o kterých je známo, že jsou klinicky významným inhibitorem cytochromu (CYP) 3A4 (např. ketokonazol do 14 dnů) nebo silnými induktory (např. rifampin a třezalka tečkovaná do 14 dnů) od zahájení léčby Oratecanem. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Vyžadovat terapeutické použití antikoagulačních léků
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, chronického plicního onemocnění vyžadujícího kyslík, známých krvácivých poruch nebo jakéhokoli doprovodného onemocnění nebo sociální situaci, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Velký chirurgický zákrok na horním gastrointestinálním (GI) traktu nebo anamnéza GI onemocnění nebo jiného zdravotního stavu, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s perorální absorpcí léku.
• Alergie nebo citlivost na irinotekan nebo brusinkovou hroznovou šťávu nebo na kteroukoli pomocnou látku tablet irinotekanu. .