En studie for å finne en doseregime for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og aktivitet til Oratecan hos pasienter med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke.
• ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
• Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 kriterier.
• Tilstrekkelig benmargsreserve som demonstrert av:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L.
• Blodplateantall ≥ 100 x 10⁹/L.
• Hemoglobin ≥ 9 g/L.
• Tilstrekkelig leverfunksjon som demonstrert av:
• Totalt bilirubin på ≤ 1,5 mg/dL eller ≤ 2,0 mg/dL for personer med levermetastaser.
• Alaninaminotransferase ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede.
• Alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis benmetastaser er tilstede
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers urinkreatininclearance beregning ≥ 60 ml/min.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Kvinnen må være postmenopausal (> 12 måneder uten menstruasjon) eller kirurgisk steril (dvs. ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller må bruke effektiv prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode for kondom og spermicid) og samtykke å fortsette bruken av prevensjon i 30 dager etter deres siste dose av IP.
• Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må bruke en barrieremetode for prevensjon under studien og samtykke i å fortsette bruken av mannlig prevensjon i minst 30 dager etter siste dose av IP.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som er homozygote for UGT1A1*28-allelen
• Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 toksisitet fra tidligere antikreftbehandlinger eller tidligere IP-er.
• Mottok IP-er innen 14 dager eller 5 halveringstider etter den første studiedoseringsdagen, avhengig av hva som er lengst.
• Får for tiden andre medisiner beregnet for behandling av deres malignitet.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Ta en medisin som er kjent for å være klinisk signifikante P-gp-hemmere eller indusere innen 14 dager etter behandling med Oratecan.
• Kronisk å ta en oral medisin kjent for å være et P-gp-substrat innen 7 dager etter oppstart av behandling med Oratecan.
• Å ta en medisin som er kjent for å være en klinisk signifikant cytokrom (CYP) 3A4 sterk hemmer (f.eks. ketokonazol innen 14 dager) eller sterke induktorer (f.eks. rifampin og johannesurt innen 14 dager) etter oppstart av behandling med Oratecan. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Krever terapeutisk bruk av antikoagulasjonsmedisiner
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kronisk lungesykdom som krever oksygen, kjente blødningsforstyrrelser, eller annen samtidig sykdom eller sosial situasjon som ville begrense overholdelse av studiekrav.
• Større kirurgi i den øvre gastrointestinale (GI)-kanalen, eller har en historie med GI-sykdom eller annen medisinsk tilstand som etter utforskerens oppfatning kan forstyrre oral medikamentabsorpsjon.
• Allergi eller følsomhet overfor irinotecan eller tranebær-druejuice, eller noen av hjelpestoffene i irinotecan tabletten. .