Un estudio de hallazgo de régimen de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad de oratecán en sujetos con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado.
• ≥ 18 años de edad.
• Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente que es metastásico o irresecable y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas.
• Enfermedad medible según los criterios de la versión 1.1 de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Reserva adecuada de médula ósea demostrada por:
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L.
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L.
• Hemoglobina ≥ 9 g/L.
• Función hepática adecuada demostrada por:
• Bilirrubina total de ≤ 1,5 mg/dL o ≤ 2,0 mg/dL para sujetos con metástasis hepática.
• Alanina aminotransferasa ≤ 3 x ULN o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepática.
• Fosfatasa alcalina ≤ 3 x ULN o ≤ 5 x ULN si hay metástasis ósea
• Función renal adecuada demostrada por creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o cálculo de aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas ≥ 60 ml/min.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• La mujer debe ser posmenopáusica (> 12 meses sin menstruación) o quirúrgicamente estéril (es decir, por histerectomía y/u ovariectomía bilateral) o debe estar usando métodos anticonceptivos efectivos (es decir, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de doble barrera de condón y espermicida) y estar de acuerdo continuar el uso de anticonceptivos durante 30 días después de la última dosis de IP.
• Los sujetos masculinos sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo de barrera durante el estudio y aceptar continuar el uso de anticonceptivos masculinos durante al menos 30 días después de la última dosis de IP.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que son homocigotos para el alelo UGT1A1*28
• No se han recuperado a ≤ Grado 1 de toxicidad de tratamientos anticancerígenos previos o IP anteriores.
• Recibió IP dentro de los 14 días o 5 vidas medias del primer día de dosificación del estudio, lo que sea más largo.
• Actualmente recibe otros medicamentos destinados al tratamiento de su malignidad.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Tomar un medicamento que se sabe que es un inhibidor o inductor clínicamente significativo de la P-gp dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con Oratecan.
• Tomar de forma crónica un medicamento oral que se sabe que es un sustrato de la P-gp dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento con Oratecan.
• Tomar un medicamento conocido por ser un inhibidor fuerte del citocromo (CYP) 3A4 clínicamente significativo (p. ej., ketoconazol dentro de los 14 días) o inductores fuertes (p. ej., rifampicina y hierba de San Juan dentro de los 14 días) antes de comenzar el tratamiento con Oratecan. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Requerir el uso terapéutico de medicamentos anticoagulantes
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar crónica que requiere oxígeno, trastornos hemorrágicos conocidos o cualquier enfermedad concomitante o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos de estudio.
• Cirugía mayor en el tracto gastrointestinal (GI) superior, o antecedentes de enfermedad GI u otra afección médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la absorción oral del fármaco.
• Alergia o sensibilidad al irinotecán o al jugo de arándano y uva, o a cualquiera de los excipientes de las tabletas de irinotecán. .