Annos-ohjelmahakututkimus Oratecanin turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• ≥ 18 vuotta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita.
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 kriteerien mukaisesti.
• Riittävä luuydinreservi, kuten:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l.
• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10⁹/L.
• Hemoglobiini ≥ 9 g/l.
• Riittävä maksan toiminta, jonka osoittavat:
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl tai ≤ 2,0 mg/dl koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja.
• Alaniiniaminotransferaasi ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
• Alkalinen fosfataasi ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos luumetastaaseja on
• Riittävä munuaisten toiminta osoittaa seerumin kreatiniiniarvon ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistumalaskelmana ≥ 60 ml/min.
• Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–1.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Naisen on oltava postmenopausaalinen (yli 12 kuukautta ilman kuukautisia) tai kirurgisesti steriili (eli kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston kautta) tai hänen tulee käyttää tehokasta ehkäisyä (esim. suun kautta otettavaa ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, kaksoisestemenetelmää kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta) jatkaa ehkäisyn käyttöä 30 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä estemenetelmää ehkäisyssä tutkimuksen aikana ja suostuttava jatkamaan miesten ehkäisyä vähintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka ovat homotsygoottisia UGT1A1*28-alleelin suhteen
• Eivät ole toipuneet ≤ asteen 1 toksisuuteen aiemmista syöpähoidoista tai aiemmista IP-tutkimuksista.
• IP-osoitteet vastaanotettu 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ensimmäisestä tutkimusannostuspäivästä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• He saavat tällä hetkellä muita pahanlaatuisten kasvainten hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Sellaisen lääkkeen ottaminen, jonka tiedetään olevan kliinisesti merkittäviä P-gp:n estäjiä tai indusoijia, 14 päivän kuluessa Oratecan-hoidosta.
• Kroonisesti suun kautta otettavan lääkkeen ottaminen, jonka tiedetään olevan P-gp-substraatti, 7 päivän kuluessa Oratecan-hoidon aloittamisesta.
• Sellaisen lääkkeen ottaminen, jonka tiedetään olevan kliinisesti merkittävä sytokromi (CYP) 3A4:n vahva estäjä (esim. ketokonatsoli 14 päivän sisällä) tai voimakas induktori (esim. rifampiini ja mäkikuisma 14 päivän sisällä) Oratecan-hoidon aloittamisen jälkeen. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Edellyttää antikoagulanttilääkkeiden terapeuttista käyttöä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, krooninen happea vaativa keuhkosairaus, tunnetut verenvuotohäiriöt tai mikä tahansa samanaikainen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Suuri ylemmän maha-suolikanavan (GI) leikkaus tai sinulla on aiemmin ollut maha-suolikanavan sairaus tai muu sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä suun kautta otetun lääkkeen imeytymistä.
• Allergia tai yliherkkyys irinotekaanille tai karpalo-rypälemehulle tai jollekin irinotekaanitabletin apuaineelle. .