Badanie ustalające schemat dawkowania w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności oratekanu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda.
• ≥ 18 lat.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity, który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji i w przypadku którego nie istnieją lub nie są już skuteczne standardowe środki lecznicze lub paliatywne.
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, o czym świadczą:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l.
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l.
• Hemoglobina ≥ 9 g/l.
• Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl lub ≤ 2,0 mg/dl u pacjentów z przerzutami do wątroby.
• Aminotransferaza alaninowa ≤ 3 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
• Fosfataza alkaliczna ≤ 3 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do kości
• Właściwa czynność nerek wykazana przez stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny w dobowym moczu ≥ 60 ml/min.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Kobieta musi być po menopauzie (> 12 miesięcy bez miesiączki) lub chirurgicznie bezpłodna (tj. po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników) lub musi stosować skuteczną antykoncepcję (tj. doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery prezerwatywy i środek plemnikobójczy) kontynuować stosowanie antykoncepcji przez 30 dni po ostatniej dawce IP.
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i wyrazić zgodę na dalsze stosowanie męskiej antykoncepcji przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce IP.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy są homozygotami pod względem allelu UGT1A1*28
• Nie powróciły do ​​toksyczności ≤ stopnia 1 po poprzednich terapiach przeciwnowotworowych lub poprzednich IP.
• Otrzymane IP w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania od pierwszego dnia dawkowania w badaniu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Obecnie otrzymują inne leki przeznaczone do leczenia ich choroby nowotworowej.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Przyjmowanie leku, o którym wiadomo, że jest klinicznie istotnym inhibitorem lub induktorem P-gp w ciągu 14 dni leczenia lekiem Oratecan.
• Przewlekłe przyjmowanie leku doustnego, o którym wiadomo, że jest substratem P-gp w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia lekiem Oratecan.
• Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że są klinicznie istotnymi silnymi inhibitorami cytochromu (CYP) 3A4 (np. ketokonazol w ciągu 14 dni) lub silnymi induktorami (np. ryfampicyna i ziele dziurawca w ciągu 14 dni) przed rozpoczęciem leczenia lekiem Oratecan. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Wymagają terapeutycznego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, przewlekła choroba płuc wymagająca tlenu, znane skazy krwotoczne lub jakakolwiek współistniejąca choroba lub sytuacja społeczna, która ograniczałaby spełnianie wymogów studiowania.
• Poważna operacja górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego lub inne schorzenie, które w opinii badacza może zakłócać wchłanianie leku doustnie.
• Alergia lub nadwrażliwość na irynotekan lub sok żurawinowo-winogronowy lub którąkolwiek substancję pomocniczą tabletki irynotekanu. .