Исследование режима дозирования для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и активности оратекана у субъектов с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие.
• ≥ 18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль, которая является метастатической или нерезектабельной и для которой стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Адекватный резерв костного мозга подтверждается:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10⁹/л.
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10⁹/л.
• Гемоглобин ≥ 9 г/л.
• Адекватная функция печени подтверждается:
• Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл или ≤ 2,0 мг/дл для субъектов с метастазами в печень.
• Аланинаминотрансфераза ≤ 3 х ВГН или ≤ 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени.
• Щелочная фосфатаза ≤ 3 х ВГН или ≤ 5 х ВГН при наличии костных метастазов
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови ≤ 1,5 x ВГН или расчетный 24-часовой клиренс креатинина мочи ≥ 60 мл/мин.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Женщина должна быть в постменопаузе (> 12 месяцев без менструаций) или хирургически стерильна (например, после гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии) или должна использовать эффективную контрацепцию (например, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, метод двойного барьера презерватива и спермициды) и согласиться продолжать использование контрацепции в течение 30 дней после последней дозы IP.
• Сексуально активные субъекты мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции во время исследования и согласиться продолжать использование мужской контрацепции в течение не менее 30 дней после последней дозы IP.

Критерий исключения:

• Субъекты, гомозиготные по аллелю UGT1A1*28.
• Не восстановились до ≤ степени токсичности 1 после предыдущего противоопухолевого лечения или предыдущих IP.
• Получали IP в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения после первого дня приема препарата в исследовании, в зависимости от того, что дольше.
• В настоящее время получают другие препараты, предназначенные для лечения их злокачественного новообразования.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Прием лекарств, которые, как известно, являются клинически значимыми ингибиторами или индукторами P-gp в течение 14 дней после лечения Оратеканом.
• Хронический прием пероральных препаратов, являющихся субстратом Р-гликопротеина, в течение 7 дней после начала лечения Оратеканом.
• Прием лекарств, которые, как известно, являются клинически значимыми сильными ингибиторами цитохрома (CYP) 3A4 (например, кетоконазол в течение 14 дней) или сильными индукторами (например, рифампицин и зверобой продырявленный в течение 14 дней) перед началом лечения оратеканом. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm
• Требуют терапевтического использования антикоагулянтов
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, хроническое заболевание легких, требующее кислорода, известные нарушения свертываемости крови или любое сопутствующее заболевание или социальная ситуация, которая ограничивала бы соблюдение требований к учебе.
• Серьезные хирургические вмешательства на верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или наличие в анамнезе заболеваний ЖКТ или других заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию лекарств при пероральном приеме.
• Аллергия или чувствительность к иринотекану, клюквенно-виноградному соку или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток иринотекана. .