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Approche médicamenteuse combinée pour prévenir les lésions d'ischémie-reperfusion pendant la transplantation du foie (CAPITL) (CAPITL)

2 avril 2024 mis à jour par: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Approche médicamenteuse combinée pour prévenir les lésions d'ischémie-reperfusion pendant la transplantation du foie (CAPITL) : une première étude chez l'homme

Le but de cette étude est d'établir l'efficacité de l'approche médicamenteuse combinée (anti-thrombine III, infliximab, apotransferrine, érythropoïétine bêta humaine recombinante, inhibiteur de C1, glutathion, alfa-tocophérol, mélatonine et époprosténol) visant à réduire l'ischémie-reperfusion blessure pendant la transplantation hépatique chez les receveurs éligibles.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cet essai clinique randomisé ouvert, unicentrique, dirigé par des enquêteurs, avec 2 bras parallèles, a été mené en Belgique de septembre 2013 à février 2018, avec un suivi d'un an. Les adultes inscrits sur une liste d’attente pour une première transplantation hépatique solitaire de grande taille ont été examinés pour déterminer leur éligibilité. Les critères d'exclusion étaient l'insuffisance hépatique aiguë, l'insuffisance rénale, la contre-indication au traitement, la participation à un autre essai, le refus, les problèmes techniques et le décès en attente de greffe. Les patients inclus ont été recrutés et randomisés au moment de l'offre hépatique. Les données ont été analysées du 20 mai 2019 au 27 mai 2020.

Les participants ont été randomisés selon une approche médicamenteuse combinée avec des soins standard (entrepôt frigorifique statique) ou des soins standard uniquement (groupe témoin). Dans le groupe d'approche médicamenteuse combinée, après conservation statique au froid, les foies des donneurs ont été perfusés avec de l'époprosténol (ex situ, veine porte) ; les receveurs ont reçu de l'α-tocophérol et de la mélatonine par voie orale avant l'anesthésie et de l'antithrombine III par voie intraveineuse, de l'infliximab, de l'apotransferrine, de l'érythropoïétine-β recombinante, de l'inhibiteur C1 et du glutathion pendant la phase anhépatique et de reperfusion.

Le critère de jugement principal était le taux sérique maximal d'aspartate aminotransférase (AST) post-transplantation au cours des 72 premières heures. Les critères d'évaluation secondaires étaient la fréquence du syndrome post-reperfusion, le score de lésion d'ischémie-reperfusion, le dysfonctionnement précoce de l'allogreffe, les complications chirurgicales, la cholangiopathie ischémique, l'insuffisance rénale aiguë, le rejet cellulaire aigu et la survie du greffon et du patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

143

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Leuven, Belgique, 3000
        • University Hospitals Leuven

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients souffrant d'insuffisance hépatique irréversible éligibles à une transplantation hépatique selon les directives d'Eurotransplant.
  2. Patients âgés de plus de 18 ans au moment de l'inscription sur la liste d'attente d'Eurotransplant pour une transplantation hépatique aux hôpitaux universitaires de Louvain, en Belgique.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients qui refusent de participer à l'étude.
  2. Antécédents d'hypersensibilité à un/plusieurs composant(s) de l'approche médicamenteuse combinée.
  3. Conditions qui empêchent l'utilisation de l'approche médicamenteuse combinée :

    • Administration d'héparine à dose thérapeutique en préopératoire,
    • Insuffisance cardiaque congestive,
    • Antécédents de convulsions, hypertension artérielle mal contrôlée, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans le mois précédant la transplantation hépatique, maladie thromboembolique veineuse,
    • Angine de poitrine instable,
    • Septicémie, abcès ou infections opportunistes,
    • Antécédents de traitement par infliximab,
    • Utilisation de l'anticoagulation antagoniste de la vitamine K.
  4. Conditions mentales rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences du procès.
  5. Transplantation d'organes combinés.
  6. Re-transplantation.
  7. Patients dépendants de la dialyse avant la transplantation hépatique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: cas
le groupe reçoit une combinaison de médicaments
Comparateur placebo: contrôles
le groupe ne reçoit pas une combinaison de médicaments, mais un placebo (solution de chlorure de sodium)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pic de l'aspartate aminotransférase dans les 72 heures suivant la transplantation
Délai: dans les 72 heures suivant une transplantation hépatique
Le pic d'AST est défini comme la valeur la plus élevée de l'AST sérique dans les 72 heures suivant une transplantation hépatique.
dans les 72 heures suivant une transplantation hépatique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perte de greffe
Délai: 3 et 12 mois après la transplantation hépatique
perte du greffon 3 et 12 mois après une transplantation hépatique
3 et 12 mois après la transplantation hépatique
Décès du destinataire
Délai: 3 et 12 mois après la transplantation hépatique
décès du receveur 3 et 12 mois après une transplantation hépatique
3 et 12 mois après la transplantation hépatique
Dysfonctionnement précoce du greffon
Délai: dans les 7 premiers jours
dysfonctionnement précoce du greffon tel que défini par Olthoff
dans les 7 premiers jours
Nombre de participants développant des sténoses biliaires
Délai: dans les 12 mois suivant la transplantation
Les sténoses biliaires sont le rétrécissement du système canalaire biliaire intra-hépatique ou extra-hépatique. Nous rapportons ici le nombre de participants développant une sténose biliaire dans les 12 mois suivant la transplantation par MRCP (cholangiopancréatographie par résonance magnétique).
dans les 12 mois suivant la transplantation
Score des lésions d'ischémie-reperfusion
Délai: Une heure après la reperfusion
Score de lésion d'ischémie reperfusion 1 h après la reperfusion en utilisant le score de Suzuki et Monbaliu et al. Le score varie de 0 (aucune blessure) à 4 (blessure grave).
Une heure après la reperfusion
Rejet de greffe
Délai: jusqu'à 1 an après la transplantation
une biopsie hépatique sera réalisée après transplantation et en cas de suspicion clinique de rejet aigu
jusqu'à 1 an après la transplantation
Patients présentant au moins 1 complication chirurgicale grave
Délai: dans l'année suivant la transplantation hépatique

Le classement des complications chirurgicales se fera en utilisant la classification Clavien-Dindo

Grade I Tout écart par rapport à l'évolution postopératoire normale ne nécessitant pas d'intervention chirurgicale, endoscopique ou radiologique. Cela inclut le besoin de certains médicaments (par ex. antiémétiques, antipyrétiques, analgésiques, diurétiques et électrolytes), traitement par physiothérapie et infections des plaies ouvertes au chevet Complications de grade II nécessitant des traitements médicamenteux autres que ceux autorisés pour les complications de grade I ; cela inclut la transfusion sanguine et la nutrition parentérale totale (TPN) Grade III Complications nécessitant une intervention chirurgicale, endoscopique ou radiologique Grade IV Complications potentiellement mortelles ; cela inclut les complications du SNC (par ex. hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral ischémique, hémorragie sous-arachnoïdienne) qui nécessitent des soins intensifs, mais excluent les accidents ischémiques transitoires (AIT) Grade V Décès du patient

Une complication chirurgicale grave est définie comme un grade III ou supérieur.

dans l'année suivant la transplantation hépatique
Sténose biliaire non anastomotique
Délai: 1 an
Sténose biliaire non anastomotique à 1 an
1 an
Score de lésion rénale aiguë
Délai: 48h
Un score de lésion rénale aiguë de 1 indique un risque ; 2, blessure ; et 3, échec. Selon RIFLE (Risque, Blessure, Échec, Perte de la fonction rénale et Maladie rénale terminale), le score minimum est de 0, ce qui signifie qu'il n'y a pas de blessure, le score maximum est de 3, ce qui signifie une défaillance de l'organe.
48h
Syndrome post-reperfusion
Délai: 5 premières minutes après la reperfusion du greffon
Syndrome post-reperfusion défini comme une diminution de 30 % de la pression artérielle systémique moyenne pendant plus d'une minute au cours des 5 premières minutes suivant la reperfusion du greffon
5 premières minutes après la reperfusion du greffon

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du séjour dans l’unité de soins intensifs (bénéficiaire)
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital pour une transplantation hépatique
Séjour en unité de soins intensifs immédiatement après une transplantation hépatique (pas après une réhospitalisation)
Pendant le séjour à l'hôpital pour une transplantation hépatique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Diethard Monbaliu, MD, PhD, Abdominal transplant surgery - transplant coordination, Abdominal transplant surgery lab (microbiology & immunology Dpt)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2014

Première publication (Estimé)

26 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2024

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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