Kombinerad läkemedelsmetod för att förhindra ischemi-reperfusionsskada under transplantation av lever (CAPITL) (CAPITL)
Kombinerad läkemedelsmetod för att förhindra ischemi-reperfusionsskada under transplantation av lever (CAPITL): en första-i-män-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna unicentriska, utredardrivna, öppna randomiserade kliniska prövning med 2 parallella armar genomfördes i Belgien från september 2013 till februari 2018, med 1-års uppföljning. Vuxna som väntade på en första ensam levertransplantation i full storlek screenades för kvalificering. Uteslutningskriterier var akut leversvikt, njursvikt, kontraindikation för behandling, deltagande i en annan studie, vägran, tekniska problem och död i väntan på transplantation. Inkluderade patienter inkluderades och randomiserades vid tidpunkten för levererbjudandet. Data analyserades från 20 maj 2019 till 27 maj 2020.
Deltagarna randomiserades till en kombinerad läkemedelsmetod med standardvård (statisk kylförvaring) eller endast standardvård (kontrollgrupp). I gruppen med kombinerad läkemedelsmetod infunderades donatorlever med epoprostenol (ex situ, portvenen) efter statisk kylkonservering; Mottagarna fick oralt α-tokoferol och melatonin före anestesi och intravenöst antitrombin III, infliximab, apotransferrin, rekombinant erytropoietin-β, C1-hämmare och glutation under anhepatisk fas och reperfusionsfasen.
Det primära resultatet var den högsta nivån av aspartataminotransferas (ASAT) i serum efter transplantation inom de första 72 timmarna. Sekundära slutpunkter var frekvensen av postreperfusionssyndrom, ischemi-reperfusionsskadapoäng, tidig allograftdysfunktion, kirurgiska komplikationer, ischemisk kolangiopati, akut njurskada, akut cellulär avstötning och transplantat- och patientöverlevnad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som lider av irreversibel leversvikt är berättigade till levertransplantation enligt Eurotransplants riktlinjer.
- Patienter > 18 år vid tidpunkten för notering på Eurotransplants väntelista för levertransplantation vid universitetssjukhus Leuven, Belgien.
Exklusions kriterier:
- Patienter som vägrar att delta i studien.
- Historik med överkänslighet mot en/flera komponenter i den kombinerade läkemedelsmetoden.
Förhållanden som förhindrar användningen av den kombinerade drogmetoden:
- Administrering av heparin i terapeutisk dos preoperativt,
- Hjärtsvikt,
- Historik med anfall, dåligt kontrollerad arteriell hypertoni, hjärtinfarkt eller stroke under månaden före levertransplantationen, venös tromboembolisk sjukdom,
- Instabil angina pectoris,
- Sepsis, abcesser eller opportunistiska infektioner,
- Tidigare behandling med infliximab,
- Användning av vitamin K-antagonist antikoagulering.
- Psykiska tillstånd som gör försökspersonen oförmögen att förstå karaktären, omfattningen och konsekvenserna av rättegången.
- Kombinerad organtransplantation.
- Omtransplantation.
- Patienter som är dialysberoende före levertransplantationen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: fall
gruppen får en kombination av droger
|
|
|
Placebo-jämförare: kontroller
gruppen får inte en kombination av läkemedel, utan en placebo (natriumkloridlösning)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Topp aspartataminotransferas inom första 72 timmar efter transplantation
Tidsram: inom 72 timmar efter levertransplantation
|
topp AST definieras som det högsta värdet av serum AST inom 72 timmar efter levertransplantation
|
inom 72 timmar efter levertransplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Graftförlust
Tidsram: 3 och 12 månader efter levertransplantation
|
transplantatförlust 3 och 12 månader efter levertransplantation
|
3 och 12 månader efter levertransplantation
|
|
Mottagarens död
Tidsram: 3 och 12 månader efter levertransplantation
|
mottagarens död 3 och 12 månader efter levertransplantation
|
3 och 12 månader efter levertransplantation
|
|
Tidig graftdysfunktion
Tidsram: inom de första 7 dagarna
|
tidig graftdysfunktion enligt definitionen av Olthoff
|
inom de första 7 dagarna
|
|
Antal deltagare som utvecklar gallförträngningar
Tidsram: inom 12 månader efter transplantation
|
Gallstrikturer är förträngningen av det intrahepatiska eller extrahepatiska gallgångssystemet.
Här rapporterar vi antalet deltagare som utvecklar gallförträngningar inom 12 månader efter transplantation med MRCP (magnetisk resonans kolangiopankreatografi)
|
inom 12 månader efter transplantation
|
|
Ischemi Reperfusion Skadepoäng
Tidsram: En timme efter reperfusion
|
Ischemi Reperfusion Skadepoäng 1 timme efter reperfusion genom att använda Suzuki-poängen och Monbaliu et al.
Poängen sträcker sig från 0 (ingen skada) till 4 (svår skada).
|
En timme efter reperfusion
|
|
Transplantatavstötning
Tidsram: till 1 år efter transplantation
|
en leverbiopsi kommer att tas efter transplantation och vid klinisk misstanke om akut avstötning
|
till 1 år efter transplantation
|
|
Patienter med minst 1 allvarliga kirurgiska komplikationer
Tidsram: inom 1 år efter levertransplantation
|
Rangordningen av kirurgiska komplikationer kommer att göras med hjälp av Clavien-Dindo-klassificeringen Grad I Varje avvikelse från den normala postoperativa kursen som inte kräver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervention. Detta inkluderar behovet av vissa läkemedel (t. antiemetika, antipyretika, smärtstillande medel, diuretika och elektrolyter), behandling med sjukgymnastik och sårinfektioner som öppnas vid sängkanten Grad II Komplikationer som kräver andra läkemedelsbehandlingar än de som är tillåtna för Grad I komplikationer; detta inkluderar blodtransfusion och total parenteral nutrition (TPN) Grad III Komplikationer som kräver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervention Grad IV Livshotande komplikationer; detta inkluderar CNS-komplikationer (t.ex. hjärnblödning, ischemisk stroke, subaraknoidal blödning) som kräver intensivvård, men utesluter övergående ischemiska attacker (TIA) Grad V Patientens död En allvarlig kirurgisk komplikation definieras som grad III eller högre. |
inom 1 år efter levertransplantation
|
|
Icke-anastomotisk gallförträngning
Tidsram: 1 år
|
Icke-anastomotisk gallförträngning vid 1 år
|
1 år
|
|
Resultat för akuta njurskador
Tidsram: 48h
|
En akut njurskadepoäng på 1 indikerar risk; 2, skada; och 3, misslyckande.
Enligt RIFLE (risk, skada, misslyckande, förlust av njurfunktion och njursjukdom i slutstadiet) Minsta poäng är 0 vilket betyder att det inte finns någon skada, maximal poäng är 3 vilket betyder fel på organet.
|
48h
|
|
Post-reperfusionssyndrom
Tidsram: första 5 minuterna efter transplantatreperfusion
|
Post-reperfusionssyndrom definieras som en 30 % minskning av det genomsnittliga systemiska blodtrycket i mer än 1 minut under de första 5 minuterna efter transplantatreperfusion
|
första 5 minuterna efter transplantatreperfusion
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intensivvårdsavdelning Vistelselängd (mottagare)
Tidsram: Under sjukhusvistelse för levertransplantation
|
Intensivvårdsavdelning stannar omedelbart efter levertransplantation (inte efter återinläggning)
|
Under sjukhusvistelse för levertransplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Diethard Monbaliu, MD, PhD, Abdominal transplant surgery - transplant coordination, Abdominal transplant surgery lab (microbiology & immunology Dpt)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Monbaliu D, Vekemans K, Hoekstra H, Vaahtera L, Libbrecht L, Derveaux K, Parkkinen J, Liu Q, Heedfeld V, Wylin T, Deckx H, Zeegers M, Balligand E, Buurman W, van Pelt J, Porte RJ, Pirenne J. Multifactorial biological modulation of warm ischemia reperfusion injury in liver transplantation from non-heart-beating donors eliminates primary nonfunction and reduces bile salt toxicity. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):808-17. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bdd787.
- Vekemans K, Monbaliu D, Balligand E, Heedfeld V, Jochmans I, Pirenne J, van Pelt J. Improving the function of liver grafts exposed to warm ischemia by the Leuven drug protocol: exploring the molecular basis by microarray. Liver Transpl. 2012 Feb;18(2):206-18. doi: 10.1002/lt.22446.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Postoperativa komplikationer
- Ischemi
- Sår och skador
- Reperfusionsskada
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Proteashämmare
- Skyddsmedel
- Dermatologiska medel
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Serinproteinashämmare
- Antikoagulantia
- Antioxidanter
- Hematinik
- Tumörnekrosfaktorinhibitorer
- Komplettera inaktiverande medel
- Melatonin
- Epoetin Alfa
- Epoprostenol
- Vitamin E
- Tokoferoler
- alfa-tokoferol
- Infliximab
- Komplement C1-inhibitorprotein
- Antitrombiner
- Antitrombin III
- Tezosentan
Andra studie-ID-nummer
- CAPITL RCT
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .