Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированный медикаментозный подход к профилактике ишемически-реперфузионного повреждения при трансплантации печени (CAPITL) (CAPITL)

2 апреля 2024 г. обновлено: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Комбинированный лекарственный подход для предотвращения ишемически-реперфузионного повреждения при трансплантации печени (CAPITL): первое исследование на мужчинах

Целью данного исследования является установление эффективности комбинированного лекарственного подхода (антитромбин III, инфликсимаб, апотрансферрин, человеческий рекомбинантный эритропоэтин бета, С1-ингибитор, глутатион, альфа-токоферол, мелатонин и эпопростенол), направленного на снижение ишемии-реперфузии. травмы во время трансплантации печени у подходящих реципиентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это уницентрическое открытое рандомизированное клиническое исследование по инициативе исследователя в двух параллельных группах проводилось в Бельгии с сентября 2013 г. по февраль 2018 г. с периодом наблюдения в течение 1 года. Взрослые, находившиеся в списке ожидания первой одиночной полноразмерной трансплантации печени, были проверены на соответствие требованиям. Критериями исключения были острая печеночная недостаточность, почечная недостаточность, противопоказания к лечению, участие в другом исследовании, отказ, технические проблемы и смерть в ожидании трансплантации. Включенные пациенты были включены в исследование и рандомизированы на момент включения в исследование печени. Данные анализировались с 20 мая 2019 г. по 27 мая 2020 г.

Участники были рандомизированы в группу комбинированного лекарственного лечения со стандартным лечением (стационарное холодильное хранение) или только стандартным лечением (контрольная группа). В группе комбинированного лекарственного подхода после консервации в статическом холоде донорской печени вводили эпопростенол (ex situ, воротная вена); реципиентам давали перорально α-токоферол и мелатонин перед анестезией и внутривенно антитромбин III, инфликсимаб, апотрансферрин, рекомбинантный эритропоэтин-β, ингибитор C1 и глутатион во время анпеченочной и реперфузионной фазы.

Первичным результатом был пиковый уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови после трансплантации в течение первых 72 часов. Вторичными конечными точками были частота постреперфузионного синдрома, оценка ишемически-реперфузионного повреждения, ранняя дисфункция аллотрансплантата, хирургические осложнения, ишемическая холангиопатия, острое повреждение почек, острое клеточное отторжение, а также выживаемость трансплантата и пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

143

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • University Hospitals Leuven

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациентам с необратимой печеночной недостаточностью показана трансплантация печени в соответствии с рекомендациями Eurotransplant.
  2. Пациенты старше 18 лет на момент внесения в список ожидания Eurotransplant на трансплантацию печени в университетских клиниках Левена, Бельгия.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, отказывающиеся от участия в исследовании.
  2. История гиперчувствительности к одному или нескольким компонентам комбинированного лекарственного подхода.

  3. Состояния, препятствующие применению комбинированного лекарственного подхода:

    • Введение гепарина в терапевтической дозе перед операцией,
    • Хроническая сердечная недостаточность,
    • Судороги в анамнезе, плохо контролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда или инсульт за месяц до трансплантации печени, венозная тромбоэмболия,
    • нестабильная стенокардия,
    • Сепсис, абсцессы или оппортунистические инфекции,
    • История лечения инфликсимабом,
    • Использование антикоагулянтов антагонистов витамина К.
  4. Психические состояния, делающие субъекта неспособным понять характер, объем и последствия судебного разбирательства.
  5. Комбинированная трансплантация органов.
  6. Ретрансплантация.
  7. Пациенты, находящиеся на диализе до трансплантации печени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: случаи
группа получает комбинацию препаратов
Лекарство: Мелатонин
Лекарство: Инфликсимаб
Лекарство: Глутатион
Лекарство: Эпопростенол
Лекарство: Рекомбинантный эритропоэтин человека
Лекарство: Антитромбин-III
Лекарство: Апотрансферрин
Лекарство: C1-ингибитор
Лекарство: Альфа-токоферол
Плацебо Компаратор: элементы управления
группа получает не комбинацию препаратов, а плацебо (раствор хлорида натрия)
Лекарство: Раствор хлорида натрия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пик аспартатаминотрансферазы в течение первых 72 часов после трансплантации
Временное ограничение: в течение 72 часов после трансплантации печени
Пик АСТ определяется как самое высокое значение АСТ в сыворотке крови в течение 72 часов после трансплантации печени.
в течение 72 часов после трансплантации печени

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потеря трансплантата
Временное ограничение: Через 3 и 12 месяцев после трансплантации печени
потеря трансплантата через 3 и 12 месяцев после трансплантации печени
Через 3 и 12 месяцев после трансплантации печени
Смерть получателя
Временное ограничение: Через 3 и 12 месяцев после трансплантации печени
смерть реципиента через 3 и 12 месяцев после трансплантации печени
Через 3 и 12 месяцев после трансплантации печени
Ранняя дисфункция трансплантата
Временное ограничение: в течение первых 7 дней
ранняя дисфункция трансплантата по определению Олтхоффа
в течение первых 7 дней
Количество участников, у которых развиваются желчные стриктуры
Временное ограничение: в течение 12 месяцев после трансплантации
Билиарные стриктуры – это сужение внутрипеченочной или внепеченочной системы желчных протоков. Здесь мы сообщаем о количестве участников, у которых в течение 12 месяцев после трансплантации развивались стриктуры желчных путей с помощью MRCP (магнитно-резонансная холангиопанкреатография).
в течение 12 месяцев после трансплантации
Оценка ишемии-реперфузии
Временное ограничение: Через час после реперфузии
Ишемия-реперфузия. Оценка повреждения через 1 час после реперфузии с использованием шкалы Suzuki и Monbaliu et al. Оценка варьируется от 0 (нет травмы) до 4 (тяжелая травма).
Через час после реперфузии
Отторжение трансплантата
Временное ограничение: до 1 года после трансплантации
биопсия печени будет проведена после трансплантации и в случае клинического подозрения на острое отторжение.
до 1 года после трансплантации
Пациенты с как минимум 1 тяжелым хирургическим осложнением
Временное ограничение: в течение 1 года после трансплантации печени

Ранжирование хирургических осложнений будет осуществляться с использованием классификации Клавиена-Диндо.

I степень Любое отклонение от нормального течения послеоперационного периода, не требующее хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства. Это включает в себя потребность в определенных лекарствах (например, противорвотные, жаропонижающие, анальгетики, диуретики и электролиты), физиотерапевтическое лечение и раневые инфекции, открытые у постели больного. Осложнения II степени, требующие медикаментозного лечения, кроме тех, которые разрешены при осложнениях I степени; сюда входит переливание крови и полное парентеральное питание (ППП). III степень. Осложнения, требующие хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства. IV степень. Опасные для жизни осложнения; сюда входят осложнения со стороны ЦНС (например, кровоизлияние в мозг, ишемический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние), требующие интенсивной терапии, но исключающие транзиторные ишемические атаки (ТИА) V степень Смерть больного

Тяжелое хирургическое осложнение определяется как степень III или выше.
в течение 1 года после трансплантации печени
Неанастомотическая билиарная стриктура
Временное ограничение: 1 год
Неанастомотическая стриктура желчных путей через 1 год.
1 год
Оценка острого повреждения почек
Временное ограничение: 48 часов
Оценка острого повреждения почек, равная 1, указывает на риск; 2 — травма; и 3 – неудача. Согласно RIFLE (риск, травма, отказ, потеря функции почек и терминальная стадия заболевания почек) минимальный балл равен 0, что означает отсутствие травмы, максимальный балл — 3, что означает отказ органа.
48 часов
Постреперфузионный синдром
Временное ограничение: первые 5 минут после реперфузии трансплантата
Постреперфузионный синдром определяется как снижение среднего системного артериального давления на 30% более чем на 1 минуту в течение первых 5 минут после реперфузии трансплантата.
первые 5 минут после реперфузии трансплантата

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (получатель)
Временное ограничение: Во время пребывания в больнице по поводу трансплантации печени
Пребывание в отделении интенсивной терапии сразу после трансплантации печени (не после повторной госпитализации)
Во время пребывания в больнице по поводу трансплантации печени

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Следователи

  • Главный следователь: Diethard Monbaliu, MD, PhD, Abdominal transplant surgery - transplant coordination, Abdominal transplant surgery lab (microbiology & immunology Dpt)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAPITL RCT

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться