Enfoque farmacológico combinado para prevenir la lesión por isquemia-reperfusión durante el trasplante de hígado (CAPITL) (CAPITL)
Enfoque farmacológico combinado para prevenir la lesión por isquemia-reperfusión durante el trasplante de hígado (CAPITL): un primer estudio en hombres
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este ensayo clínico aleatorizado, abierto, unicéntrico, dirigido por investigadores y con 2 brazos paralelos se llevó a cabo en Bélgica desde septiembre de 2013 hasta febrero de 2018, con un seguimiento de 1 año. Se evaluó la elegibilidad de los adultos en lista de espera para un primer trasplante solitario de hígado de tamaño completo. Los criterios de exclusión fueron insuficiencia hepática aguda, insuficiencia renal, contraindicación para el tratamiento, participación en otro ensayo, rechazo, problemas técnicos y muerte en espera de trasplante. Los pacientes incluidos fueron inscritos y aleatorizados en el momento de la oferta del hígado. Los datos se analizaron del 20 de mayo de 2019 al 27 de mayo de 2020.
Los participantes fueron asignados al azar a un enfoque de fármacos combinados con atención estándar (almacenamiento en frío estático) o atención estándar únicamente (grupo de control). En el grupo de enfoque farmacológico combinado, después de la conservación estática en frío, se infundió epoprostenol a los hígados de los donantes (ex situ, en la vena porta); los receptores recibieron α-tocoferol y melatonina por vía oral antes de la anestesia y antitrombina III intravenosa, infliximab, apotransferrina, eritropoyetina-β recombinante, inhibidor de C1 y glutatión durante la fase anhepática y de reperfusión.
El resultado primario fue el nivel máximo de aspartato aminotransferasa (AST) sérica postrasplante dentro de las primeras 72 horas. Los criterios de valoración secundarios fueron la frecuencia del síndrome posperfusión, la puntuación de lesión por isquemia-reperfusión, la disfunción temprana del aloinjerto, las complicaciones quirúrgicas, la colangiopatía isquémica, la lesión renal aguda, el rechazo celular agudo y la supervivencia del injerto y del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospitals Leuven
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con insuficiencia hepática irreversible elegibles para trasplante hepático según las directrices de Eurotransplant.
- Pacientes > 18 años de edad en el momento de la inclusión en la lista de espera de Eurotransplant para trasplante de hígado en los Hospitales Universitarios de Lovaina, Bélgica.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que se nieguen a participar en el estudio.
- Antecedentes de hipersensibilidad a uno o varios componentes del enfoque farmacológico combinado.
Condiciones que impiden el uso del enfoque de medicamentos combinados:
- Administración de heparina a dosis terapéuticas antes de la operación,
- Insuficiencia cardíaca congestiva,
- Antecedentes de convulsiones, hipertensión arterial mal controlada, infarto de miocardio o ictus en el mes anterior al trasplante hepático, enfermedad tromboembólica venosa,
- Angina de pecho inestable,
- Sepsis, abscesos o infecciones oportunistas,
- Historia del tratamiento con infliximab,
- Uso de anticoagulantes antagonistas de la vitamina K.
- Condiciones mentales que incapaciten al sujeto para comprender la naturaleza, el alcance y las consecuencias del juicio.
- Trasplante combinado de órganos.
- Retrasplante.
- Pacientes dependientes de diálisis previo al trasplante hepático.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: casos
el grupo recibe una combinación de medicamentos
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Comparador de placebos: controles
el grupo no recibe una combinación de medicamentos, sino un placebo (solución de cloruro de sodio)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aspartato aminotransferasa máxima en las primeras 72 horas después del trasplante
Periodo de tiempo: dentro de las 72 horas posteriores al trasplante de hígado
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El pico de AST se define como el valor más alto de AST sérica dentro de las 72 horas posteriores al trasplante de hígado.
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dentro de las 72 horas posteriores al trasplante de hígado
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pérdida del injerto
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses después del trasplante de hígado
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Pérdida del injerto a los 3 y 12 meses después del trasplante de hígado.
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3 y 12 meses después del trasplante de hígado
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Muerte del destinatario
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses después del trasplante de hígado
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Muerte del receptor a los 3 y 12 meses después del trasplante de hígado.
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3 y 12 meses después del trasplante de hígado
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Disfunción temprana del injerto
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 7 días
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disfunción temprana del injerto según la definición de Olthoff
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dentro de los primeros 7 días
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Número de participantes que desarrollan estenosis biliares
Periodo de tiempo: dentro de los 12 meses posteriores al trasplante
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Las estenosis biliares son el estrechamiento del sistema de conductos biliares intrahepático o extrahepático.
Aquí informamos el número de participantes que desarrollaron estenosis biliares dentro de los 12 meses posteriores al trasplante mediante MRCP (colangiopancreatografía por resonancia magnética)
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dentro de los 12 meses posteriores al trasplante
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Puntuación de lesión por isquemia-reperfusión
Periodo de tiempo: Una hora post reperfusión
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Puntuación de lesión por isquemia-reperfusión 1 h después de la reperfusión utilizando la puntuación de Suzuki y Monbaliu et al.
La puntuación oscila entre 0 (sin lesión) y 4 (lesión grave).
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Una hora post reperfusión
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Rechazo de injerto
Periodo de tiempo: hasta 1 año después del trasplante
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Se tomará una biopsia de hígado después del trasplante y en caso de sospecha clínica de rechazo agudo.
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hasta 1 año después del trasplante
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Pacientes con al menos 1 complicación quirúrgica grave
Periodo de tiempo: dentro de 1 año después del trasplante de hígado
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La clasificación de las complicaciones quirúrgicas se realizará mediante la clasificación de Clavien-Dindo. Grado I Cualquier desviación del curso postoperatorio normal que no requiera intervención quirúrgica, endoscópica o radiológica. Esto incluye la necesidad de ciertos medicamentos (p. ej. antieméticos, antipiréticos, analgésicos, diuréticos y electrolitos), tratamiento con fisioterapia e infecciones de heridas que se abren al pie de la cama. Complicaciones de Grado II que requieren tratamientos farmacológicos distintos a los permitidos para complicaciones de Grado I; esto incluye transfusión de sangre y nutrición parenteral total (NPT) Grado III Complicaciones que requieren intervención quirúrgica, endoscópica o radiológica Grado IV Complicaciones potencialmente mortales; esto incluye complicaciones del SNC (p. ej. hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular isquémico, hemorragia subaracnoidea) que requieren cuidados intensivos, pero excluye los ataques isquémicos transitorios (AIT) Grado V Muerte del paciente Una complicación quirúrgica grave se define como Grado III o superior. |
dentro de 1 año después del trasplante de hígado
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Estenosis biliar no anastomótica
Periodo de tiempo: 1 año
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Estenosis biliar no anastomótica al año
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1 año
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Puntuación de lesión renal aguda
Periodo de tiempo: 48h
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Una puntuación de lesión renal aguda de 1 indica riesgo; 2, lesión; y 3, fracaso.
Según RIFLE (Riesgo, Lesión, Insuficiencia, Pérdida de función renal y Enfermedad renal en etapa terminal), la puntuación mínima es 0, lo que significa que no hay lesión, la puntuación máxima es 3, lo que significa insuficiencia del órgano.
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48h
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Síndrome post-reperfusión
Periodo de tiempo: primeros 5 minutos después de la reperfusión del injerto
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Síndrome post-reperfusión definido como una disminución del 30% de la presión arterial sistémica media durante más de 1 minuto durante los primeros 5 minutos posteriores a la reperfusión del injerto.
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primeros 5 minutos después de la reperfusión del injerto
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Unidad de Cuidados Intensivos Duración de la Estancia (Receptor)
Periodo de tiempo: Durante la estancia hospitalaria para trasplante de hígado
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Estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos inmediatamente después del trasplante de hígado (no después de la rehospitalización)
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Durante la estancia hospitalaria para trasplante de hígado
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Diethard Monbaliu, MD, PhD, Abdominal transplant surgery - transplant coordination, Abdominal transplant surgery lab (microbiology & immunology Dpt)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Monbaliu D, Vekemans K, Hoekstra H, Vaahtera L, Libbrecht L, Derveaux K, Parkkinen J, Liu Q, Heedfeld V, Wylin T, Deckx H, Zeegers M, Balligand E, Buurman W, van Pelt J, Porte RJ, Pirenne J. Multifactorial biological modulation of warm ischemia reperfusion injury in liver transplantation from non-heart-beating donors eliminates primary nonfunction and reduces bile salt toxicity. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):808-17. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bdd787.
- Vekemans K, Monbaliu D, Balligand E, Heedfeld V, Jochmans I, Pirenne J, van Pelt J. Improving the function of liver grafts exposed to warm ischemia by the Leuven drug protocol: exploring the molecular basis by microarray. Liver Transpl. 2012 Feb;18(2):206-18. doi: 10.1002/lt.22446.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Complicaciones Postoperatorias
- Isquemia
- Heridas y Lesiones
- Lesión por reperfusión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes Protectores
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Antioxidantes
- Hematínicos
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Agentes inactivadores del complemento
- Melatonina
- Epoetina Alfa
- Epoprostenol
- Vitamina e
- Tocoferoles
- alfa-tocoferol
- Infliximab
- Proteína inhibidora del complemento C1
- Antitrombinas
- Antitrombina III
- Tezosentán
Otros números de identificación del estudio
- CAPITL RCT
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .