Abordagem de medicamentos combinados para prevenir lesões de isquemia-reperfusão durante o transplante de fígado (CAPITL) (CAPITL)
Abordagem de medicamentos combinados para prevenir lesões de isquemia-reperfusão durante transplante de fígado (CAPITL): um estudo inédito em homens
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico randomizado, unicêntrico, conduzido pelo investigador e aberto com 2 braços paralelos foi realizado na Bélgica de setembro de 2013 a fevereiro de 2018, com acompanhamento de 1 ano. Os adultos em lista de espera para um primeiro transplante solitário de fígado em tamanho real foram avaliados quanto à elegibilidade. Os critérios de exclusão foram insuficiência hepática aguda, insuficiência renal, contraindicação ao tratamento, participação em outro estudo, recusa, questões técnicas e óbito enquanto aguardava transplante. Os pacientes incluídos foram inscritos e randomizados no momento da oferta do fígado. Os dados foram analisados de 20 de maio de 2019 a 27 de maio de 2020.
Os participantes foram randomizados para uma abordagem medicamentosa combinada com tratamento padrão (armazenamento frio estático) ou apenas tratamento padrão (grupo controle). No grupo de abordagem medicamentosa combinada, após preservação estática a frio, os fígados dos doadores foram infundidos com epoprostenol (ex situ, veia porta); os receptores receberam α-tocoferol e melatonina por via oral antes da anestesia e antitrombina III intravenosa, infliximabe, apotransferrina, eritropoietina-β recombinante, inibidor de C1 e glutationa durante a fase anepática e de reperfusão.
O desfecho primário foi o pico do nível sérico de aspartato aminotransferase (AST) pós-transplante nas primeiras 72 horas. Os desfechos secundários foram as frequências de síndrome pós-reperfusão, escore de lesão de isquemia-reperfusão, disfunção precoce do aloenxerto, complicações cirúrgicas, colangiopatia isquêmica, lesão renal aguda, rejeição celular aguda e sobrevida do enxerto e do paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospitals Leuven
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que sofrem de insuficiência hepática irreversível elegíveis para transplante de fígado de acordo com as diretrizes da Eurotransplant.
- Pacientes > 18 anos de idade no momento da inclusão na lista de espera do Eurotransplant para transplante de fígado nos University Hospitals Leuven, Bélgica.
Critério de exclusão:
- Pacientes que se recusarem a participar do estudo.
- História de hipersensibilidade a um/vários componentes da abordagem medicamentosa combinada.
Condições que impedem o uso da abordagem medicamentosa combinada:
- Administração de heparina em dose terapêutica no pré-operatório,
- Insuficiência cardíaca congestiva,
- História de convulsão, hipertensão arterial mal controlada, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral no mês anterior ao transplante de fígado, doença tromboembólica venosa,
- angina de peito instável,
- Sepse, abscessos ou infecções oportunistas,
- Histórico de tratamento com infliximabe,
- Uso de anticoagulação antagonista da vitamina K.
- Condições mentais que tornam o sujeito incapaz de entender a natureza, escopo e consequências do julgamento.
- Transplante combinado de órgãos.
- Retransplante.
- Pacientes dependentes de diálise antes do transplante hepático.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: casos
o grupo recebe uma combinação de drogas
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Comparador de Placebo: controles
o grupo não recebe uma combinação de medicamentos, mas sim um placebo (solução de cloreto de sódio)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pico de aspartato aminotransferase nas primeiras 72 horas após o transplante
Prazo: dentro de 72 horas após o transplante de fígado
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pico de AST é definido como o valor mais alto de AST sérico dentro de 72 horas após o transplante de fígado
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dentro de 72 horas após o transplante de fígado
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perda de enxerto
Prazo: 3 e 12 meses após o transplante de fígado
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perda do enxerto 3 e 12 meses após o transplante de fígado
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3 e 12 meses após o transplante de fígado
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Morte do destinatário
Prazo: 3 e 12 meses após o transplante de fígado
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morte do receptor aos 3 e 12 meses após o transplante de fígado
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3 e 12 meses após o transplante de fígado
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Disfunção precoce do enxerto
Prazo: nos primeiros 7 dias
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disfunção precoce do enxerto conforme definida por Olthoff
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nos primeiros 7 dias
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Número de participantes desenvolvendo estenoses biliares
Prazo: dentro de 12 meses após o transplante
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As estenoses biliares são o estreitamento do sistema ductal biliar intra-hepático ou extra-hepático.
Aqui relatamos o número de participantes que desenvolveram estenoses biliares dentro de 12 meses após o transplante por CPRM (colangiopancreatografia por ressonância magnética)
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dentro de 12 meses após o transplante
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Pontuação de lesão por isquemia e reperfusão
Prazo: Uma hora após a reperfusão
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Pontuação de lesão de isquemia e reperfusão 1h após a reperfusão usando o escore de Suzuki e Monbaliu et al.
A pontuação varia de 0 (sem lesão) a 4 (lesão grave).
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Uma hora após a reperfusão
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Rejeição de Enxerto
Prazo: até 1 ano após o transplante
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uma biópsia hepática será realizada após o transplante e em caso de suspeita clínica de rejeição aguda
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até 1 ano após o transplante
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Pacientes com pelo menos 1 complicação cirúrgica grave
Prazo: dentro de 1 ano após o transplante de fígado
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A classificação das complicações cirúrgicas será feita pela classificação de Clavien-Dindo Grau I Qualquer desvio do curso pós-operatório normal que não requeira intervenção cirúrgica, endoscópica ou radiológica. Isto inclui a necessidade de certos medicamentos (por ex. antieméticos, antipiréticos, analgésicos, diuréticos e eletrólitos), tratamento com fisioterapia e infecções de feridas abertas à beira do leito Complicações de Grau II que requerem tratamentos medicamentosos diferentes daqueles permitidos para complicações de Grau I; isso inclui transfusão de sangue e nutrição parenteral total (NPT). Grau III Complicações que requerem intervenção cirúrgica, endoscópica ou radiológica Grau IV Complicações com risco de vida; isto inclui complicações do SNC (por ex. hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral isquêmico, hemorragia subaracnóidea) que requerem cuidados intensivos, mas exclui ataques isquêmicos transitórios (AITs) Grau V Morte do paciente Uma complicação cirúrgica grave é definida como Grau III ou superior. |
dentro de 1 ano após o transplante de fígado
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Estenose biliar não anastomótica
Prazo: 1 ano
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Estenose biliar não anastomótica em 1 ano
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1 ano
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Pontuação de lesão renal aguda
Prazo: 48h
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Uma pontuação de lesão renal aguda de 1 indica risco; 2, lesão; e 3, falha.
De acordo com o RIFLE (risco, lesão, falha, perda da função renal e doença renal em estágio terminal), a pontuação mínima é 0, significando que não há lesão, a pontuação máxima é 3, significando falha do órgão.
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48h
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Síndrome Pós-Reperfusão
Prazo: primeiros 5 minutos após a reperfusão do enxerto
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Síndrome pós-reperfusão definida como uma diminuição de 30% da pressão arterial sistêmica média por mais de 1 minuto durante os primeiros 5 minutos após a reperfusão do enxerto
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primeiros 5 minutos após a reperfusão do enxerto
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de permanência na unidade de terapia intensiva (destinatário)
Prazo: Durante a internação hospitalar para transplante de fígado
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Permanência na Unidade de Terapia Intensiva imediatamente após o transplante de fígado (não após a reinternação)
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Durante a internação hospitalar para transplante de fígado
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Diethard Monbaliu, MD, PhD, Abdominal transplant surgery - transplant coordination, Abdominal transplant surgery lab (microbiology & immunology Dpt)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Monbaliu D, Vekemans K, Hoekstra H, Vaahtera L, Libbrecht L, Derveaux K, Parkkinen J, Liu Q, Heedfeld V, Wylin T, Deckx H, Zeegers M, Balligand E, Buurman W, van Pelt J, Porte RJ, Pirenne J. Multifactorial biological modulation of warm ischemia reperfusion injury in liver transplantation from non-heart-beating donors eliminates primary nonfunction and reduces bile salt toxicity. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):808-17. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bdd787.
- Vekemans K, Monbaliu D, Balligand E, Heedfeld V, Jochmans I, Pirenne J, van Pelt J. Improving the function of liver grafts exposed to warm ischemia by the Leuven drug protocol: exploring the molecular basis by microarray. Liver Transpl. 2012 Feb;18(2):206-18. doi: 10.1002/lt.22446.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Complicações pós-operatórias
- Isquemia
- Ferimentos e Lesões
- Lesão de Reperfusão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Inibidores de Protease
- Agentes de proteção
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Antioxidantes
- Hematínicos
- Inibidores do Fator de Necrose Tumoral
- Agentes Inativadores do Complemento
- Melatonina
- Epoetina Alfa
- Epoprostenol
- Vitamina E
- Tocoferóis
- alfa-Tocoferol
- Infliximabe
- Proteína Inibidora do Complemento C1
- Antitrombinas
- Antitrombina III
- Tezosentana
Outros números de identificação do estudo
- CAPITL RCT
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