Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombineret lægemiddeltilgang til at forhindre iskæmi-reperfusionsskade under transplantation af lever (CAPITL) (CAPITL)

2. april 2024 opdateret af: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Kombineret lægemiddeltilgang til at forhindre iskæmi-reperfusionsskade under transplantation af lever (CAPITL): en første-i-mænd-undersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at fastslå effektiviteten af ​​den kombinerede lægemiddeltilgang (anti-thrombin III, infliximab, apotransferrin, human rekombinant erythropoietin beta, C1-hæmmer, glutathion, alfa-tocopherol, melatonin og epoprostenol), der sigter mod at reducere iskæmi-reperfusion skade under levertransplantation hos berettigede modtagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette unicentriske, efterforskerdrevne, åbne randomiserede kliniske forsøg med 2 parallelle arme blev udført i Belgien fra september 2013 til februar 2018 med 1-års opfølgning. Voksne, der var ventelistet til en første solitær levertransplantation i fuld størrelse, blev screenet for berettigelse. Eksklusionskriterier var akut leversvigt, nyresvigt, kontraindikation til behandling, deltagelse i et andet forsøg, afslag, tekniske problemer og død i afventning af transplantation. Inkluderede patienter blev indskrevet og randomiseret på tidspunktet for levertilbud. Data blev analyseret fra 20. maj 2019 til 27. maj 2020.

Deltagerne blev randomiseret til en kombineret lægemiddeltilgang med standardbehandling (statisk køleopbevaring) eller kun standardbehandling (kontrolgruppe). I gruppen med kombineret lægemiddeltilgang blev donorlever efter statisk koldkonservering infunderet med epoprostenol (ex situ, portvene); Recipienterne fik oral α-tocopherol og melatonin forud for anæstesi og intravenøs antithrombin III, infliximab, apotransferrin, rekombinant erythropoietin-β, C1-hæmmer og glutathion under den anhepatiske og reperfusionsfasen.

Det primære resultat var posttransplantatets maksimale serum aspartat aminotransferase (AST) niveau inden for de første 72 timer. Sekundære endepunkter var hyppigheden af ​​postreperfusionssyndrom, iskæmi-reperfusionsskadescore, tidlig allograftdysfunktion, kirurgiske komplikationer, iskæmisk kolangiopati, akut nyreskade, akut cellulær afstødning og transplantat- og patientoverlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

143

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospitals Leuven

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter, der lider af irreversibel leversvigt, er berettiget til levertransplantation i henhold til Eurotransplant-retningslinjerne.
  2. Patienter > 18 år på tidspunktet for optagelse på Eurotransplant-venteliste til levertransplantation på universitetshospitaler Leuven, Belgien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der nægter at deltage i undersøgelsen.
  2. Anamnese med overfølsomhed over for en/flere komponent(er) af den kombinerede lægemiddelmetode.

  3. Forhold, der forhindrer brugen af ​​den kombinerede lægemiddeltilgang:

    • Indgivelse af heparin i terapeutisk dosis præoperativt,
    • Kongestiv hjertesvigt,
    • Anamnese med anfald, dårligt kontrolleret arteriel hypertension, myokardieinfarkt eller slagtilfælde i måneden forud for levertransplantationen, venøs tromboembolisk sygdom,
    • ustabil angina pectoris,
    • Sepsis, abcesser eller opportunistiske infektioner,
    • Anamnese med infliximab-behandling,
    • Anvendelse af vitamin K-antagonist-antagonist.
  4. Psykiske forhold, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå karakteren, omfanget og konsekvenserne af forsøget.
  5. Kombineret organtransplantation.
  6. Gentransplantation.
  7. Patienter, der er dialyseafhængige før levertransplantationen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: sager
gruppen modtager en kombination af lægemidler
Medicin: Melatonin
Medicin: Infliximab
Medicin: Glutathion
Medicin: Epoprostenol
Medicin: Humant rekombinant erythropoietin
Medicin: Antithrombin-III
Medicin: Apotransferrin
Medicin: C1-hæmmer
Medicin: Alfa-tocopherol
Placebo komparator: kontroller
gruppen får ikke en kombination af lægemidler, men en placebo (natriumchloridopløsning)
Medicin: Natriumchloridopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal aspartataminotransferase inden for de første 72 timer efter transplantation
Tidsramme: inden for 72 timer efter levertransplantation
peak AST er defineret som den højeste værdi af serum AST inden for 72 timer efter levertransplantation
inden for 72 timer efter levertransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tab af graft
Tidsramme: 3 og 12 måneder efter levertransplantation
grafttab 3 og 12 måneder efter levertransplantation
3 og 12 måneder efter levertransplantation
Modtagers død
Tidsramme: 3 og 12 måneder efter levertransplantation
modtagerens død 3 og 12 måneder efter levertransplantation
3 og 12 måneder efter levertransplantation
Tidlig graftdysfunktion
Tidsramme: inden for de første 7 dage
tidlig graftdysfunktion som defineret af Olthoff
inden for de første 7 dage
Antal deltagere, der udvikler galdeforsnævringer
Tidsramme: inden for 12 måneder efter transplantation
Galdeforsnævringer er indsnævring af det intrahepatiske eller ekstrahepatiske galdekanalsystem. Her rapporterer vi antallet af deltagere, der udvikler galdeforsnævringer inden for 12 måneder efter transplantation med MRCP (magnetisk resonans kolangiopankreatografi)
inden for 12 måneder efter transplantation
Iskæmisk reperfusionsskadescore
Tidsramme: En time efter reperfusion
Iskæmi-reperfusionsskadescore 1 time efter reperfusion ved at bruge Suzuki-score og Monbaliu et al. Scoren går fra 0 (ingen skade) til 4 (alvorlig skade).
En time efter reperfusion
Afvisning af transplantat
Tidsramme: indtil 1 år efter transplantation
en leverbiopsi vil blive taget efter transplantation og i tilfælde af klinisk mistanke om akut afstødning
indtil 1 år efter transplantation
Patienter med mindst 1 alvorlige kirurgiske komplikationer
Tidsramme: inden for 1 år efter levertransplantation

Rangeringen af ​​kirurgiske komplikationer vil blive foretaget ved brug af Clavien-Dindo klassificering

Grad I Enhver afvigelse fra det normale postoperative forløb, der ikke kræver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk indgreb. Dette omfatter behovet for visse lægemidler (f. antiemetika, antipyretika, analgetika, diuretika og elektrolytter), behandling med fysioterapi og sårinfektioner, der åbnes ved sengekanten Grad II-komplikationer, der kræver andre lægemidler end dem, der er tilladt for grad I-komplikationer; dette omfatter blodtransfusion og total parenteral ernæring (TPN) Grad III Komplikationer, der kræver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk indgreb Grad IV Livstruende komplikationer; dette inkluderer CNS-komplikationer (f. hjerneblødning, iskæmisk slagtilfælde, subaraknoidal blødning), som kræver intensiv behandling, men udelukker forbigående iskæmiske anfald (TIA) Grad V Patientens død

En alvorlig kirurgisk komplikation er defineret som grad III eller højere.
inden for 1 år efter levertransplantation
Ikke-anastomotisk galdeforsnævring
Tidsramme: 1 år
Ikke-anastomotisk galdeforsnævring ved 1 år
1 år
Score for akut nyreskade
Tidsramme: 48 timer
En akut nyreskadescore på 1 indikerer risiko; 2, skade; og 3, fiasko. Ifølge RIFLE (risiko, skade, svigt, tab af nyrefunktion og nyresygdom i slutstadiet) Minimumscore er 0, hvilket betyder, at der ikke er nogen skade, maksimal score er 3, hvilket betyder organsvigt.
48 timer
Post-reperfusionssyndrom
Tidsramme: første 5 minutter efter transplantat-reperfusion
Post-reperfusionssyndrom defineret som et 30 % fald i det gennemsnitlige systemiske blodtryk i mere end 1 minut i løbet af de første 5 minutter efter graft-reperfusion
første 5 minutter efter transplantat-reperfusion

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intensiv afdeling Opholdslængde (modtager)
Tidsramme: Under hospitalsophold til levertransplantation
Ophold på intensivafdelingen umiddelbart efter levertransplantation (ikke efter genindlæggelse)
Under hospitalsophold til levertransplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Diethard Monbaliu, MD, PhD, Abdominal transplant surgery - transplant coordination, Abdominal transplant surgery lab (microbiology & immunology Dpt)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. september 2014

Først opslået (Anslået)

26. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2024

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAPITL RCT

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Reperfusionsskade

Kliniske forsøg med Melatonin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner