Yhdistetty lääkehoito maksansiirron aiheuttaman iskemia-reperfuusiovaurion estämiseksi (CAPITL) (CAPITL)
Yhdistetty lääkehoito eskemian ja reperfuusiovaurion estämiseksi maksansiirron aikana (CAPITL): ensimmäinen miehillä tehty tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä yksikeskinen, tutkijoiden vetämä, avoin satunnaistettu kliininen tutkimus kahdella rinnakkaisella haaralla suoritettiin Belgiassa syyskuusta 2013 helmikuuhun 2018, ja sitä seurattiin 1 vuoden ajan. Ensimmäisen yksinäisen täysikokoisen maksansiirron odotuslistalla olevien aikuisten kelpoisuus seulottiin. Poissulkemiskriteerit olivat akuutti maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, hoidon vasta-aihe, osallistuminen toiseen tutkimukseen, kieltäytyminen, tekniset ongelmat ja kuolema elinsiirtoa odotellessa. Mukana olevat potilaat otettiin mukaan ja satunnaistettiin maksan tarjouksen yhteydessä. Tiedot analysoitiin 20.5.2019 ja 27.5.2020 välisenä aikana.
Osallistujat satunnaistettiin käyttämään yhdistettyä lääkehoitoa, jossa oli vakiohoito (staattinen kylmäsäilytys) tai vain standardi hoito (kontrolliryhmä). Yhdistetty lääkehoitoryhmässä staattisen kylmäsäilöntämisen jälkeen luovuttajien maksaan infusoitiin epoprostenolia (ex situ, porttilaskimo); Vastaanottajille annettiin suun kautta α-tokoferolia ja melatoniinia ennen anestesiaa ja suonensisäistä antitrombiini III:ta, infliksimabia, apotransferriiniä, rekombinanttia erytropoietiini-β, C1-inhibiittoria ja glutationia anhepaattisen ja reperfuusiovaiheen aikana.
Ensisijainen tulos oli transplantaation jälkeinen seerumin aspartaattiaminotransferaasin (AST) huipputaso ensimmäisten 72 tunnin aikana. Toissijaiset päätepisteet olivat postreperfuusion oireyhtymän esiintymistiheydet, iskemia-reperfuusiovauriopisteet, varhainen allograftin toimintahäiriö, kirurgiset komplikaatiot, iskeeminen kolangiopatia, akuutti munuaisvaurio, akuutti solujen hylkiminen sekä siirteen ja potilaan eloonjääminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka kärsivät peruuttamattomasta maksan vajaatoiminnasta ja jotka ovat Eurotransplantin ohjeiden mukaan oikeutettuja maksansiirtoon.
- Potilaat, jotka ovat yli 18-vuotiaita ilmoittautumishetkellä Eurotransplantin maksansiirron jonotuslistalle Leuvenin yliopistollisissa sairaaloissa, Belgiassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen.
- Aiempi yliherkkyys yhdelle/useammille yhdistetyn lääkehoidon komponenteille.
Olosuhteet, jotka estävät yhdistelmälääkemenetelmän käytön:
- Hepariinin antaminen terapeuttisena annoksena ennen leikkausta,
- Sydämen vajaatoiminta,
- Aiemmin kouristuskohtaus, huonosti hallittu verenpainetauti, sydäninfarkti tai aivohalvaus maksansiirtoa edeltävänä kuukautena, laskimotromboembolinen sairaus,
- Epästabiili angina pectoris,
- Sepsis, paiseet tai opportunistiset infektiot,
- Infliksimabihoidon historia,
- K-vitamiiniantagonistien antikoagulanttien käyttö.
- Psyykkiset olosuhteet, jotka tekevät tutkittavasta kyvyttömän ymmärtämään oikeudenkäynnin luonnetta, laajuutta ja seurauksia.
- Yhdistetty elinsiirto.
- Uudelleensiirto.
- Potilaat, jotka ovat dialyysihoidosta riippuvaisia ennen maksansiirtoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: tapauksia
ryhmä saa yhdistelmän huumeita
|
|
|
Placebo Comparator: säätimet
ryhmä ei saa lääkkeiden yhdistelmää, vaan lumelääkettä (natriumkloridiliuosta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aspartaattiaminotransferaasihuippu ensimmäisten 72 tunnin kuluessa siirrosta
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa maksansiirrosta
|
AST-huippu määritellään korkeimmaksi seerumin AST-arvoksi 72 tunnin sisällä maksansiirrosta
|
72 tunnin kuluessa maksansiirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen menetys
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
siirteen menetys 3 ja 12 kuukauden kuluttua maksansiirrosta
|
3 ja 12 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
|
Vastaanottajan kuolema
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
vastaanottajan kuolema 3 ja 12 kuukauden kuluttua maksansiirrosta
|
3 ja 12 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
|
Varhainen siirteen toimintahäiriö
Aikaikkuna: ensimmäisen 7 päivän aikana
|
varhainen siirteen toimintahäiriö Olthoffin määrittelemällä tavalla
|
ensimmäisen 7 päivän aikana
|
|
Sappivammoja kehittävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluessa siirrosta
|
Sappien ahtaumat ovat intrahepaattisen tai ekstrahepaattisen sappitiejärjestelmän kaventumista.
Tässä raportoimme niiden osallistujien lukumäärän, joille kehittyi sappireuma 12 kuukauden sisällä MRCP:llä (magneettiresonanssikolangiopankreatografia) tehdyn siirron jälkeen.
|
12 kuukauden kuluessa siirrosta
|
|
Iskemian reperfuusiovaurion pisteet
Aikaikkuna: Tunti reperfuusion jälkeen
|
Iskemian reperfuusiovaurion pistemäärä 1 h reperfuusion jälkeen käyttämällä Suzuki-pisteitä ja Monbaliu et ai.
Pistemäärä vaihtelee 0:sta (ei vammoja) 4:ään (vakava loukkaantuminen).
|
Tunti reperfuusion jälkeen
|
|
Siirteen hylkääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi elinsiirron jälkeen
|
maksabiopsia otetaan siirron jälkeen ja jos kliinisesti epäillään akuuttia hylkimisreaktiota
|
1 vuosi elinsiirron jälkeen
|
|
Potilaat, joilla on vähintään 1 vakava kirurginen komplikaatio
Aikaikkuna: vuoden sisällä maksansiirron jälkeen
|
Kirurgisten komplikaatioiden luokittelu tehdään käyttämällä Clavien-Dindo-luokitusta Aste I Mikä tahansa poikkeama normaalista leikkauksen jälkeisestä kulusta, joka ei vaadi kirurgista, endoskooppista tai radiologista toimenpidettä. Tämä sisältää tiettyjen lääkkeiden tarpeen (esim. antiemeetit, kuumetta alentavat lääkkeet, kipulääkkeet, diureetit ja elektrolyytit), fysioterapiahoito ja sängyn viereen avautuvat haavainfektiot Grad II Komplikaatiot, jotka vaativat muita kuin luokan I komplikaatioiden sallittuja lääkehoitoja; tämä sisältää verensiirron ja täydellisen parenteraalisen ravitsemuksen (TPN) Grade III Komplikaatiot, jotka vaativat kirurgista, endoskooppista tai radiologista interventiota Aste IV Hengenvaaralliset komplikaatiot; tämä sisältää keskushermoston komplikaatioita (esim. aivoverenvuoto, iskeeminen aivohalvaus, subarachnoidaalinen verenvuoto), jotka vaativat tehohoitoa, mutta eivät sisällä ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia (TIA) Aste V Potilaan kuolema Vakava kirurginen komplikaatio määritellään asteen III tai korkeammaksi. |
vuoden sisällä maksansiirron jälkeen
|
|
Ei-anastomoottinen sappireuma
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ei-anastomoottinen sapen ahtauma 1 vuoden iässä
|
1 vuosi
|
|
Akuutin munuaisvaurion pisteet
Aikaikkuna: 48h
|
Akuutin munuaisvaurion pistemäärä 1 osoittaa riskin; 2, loukkaantuminen; ja 3, epäonnistuminen.
RIFLE:n (Risk, Injury, Failure, Loss of Munuaisten toiminta ja loppuvaiheen munuaissairaus) mukaan minimipistemäärä on 0 eli vammaa ei ole, maksimipistemäärä on 3 eli elimen vajaatoimintaa.
|
48h
|
|
Post-reperfuusion oireyhtymä
Aikaikkuna: ensimmäiset 5 minuuttia siirteen reperfuusion jälkeen
|
Postreperfuusion oireyhtymä, joka määritellään keskimääräisen systeemisen verenpaineen laskuksi 30 % yli 1 minuutin ajan siirteen reperfuusion jälkeisten 5 minuutin aikana
|
ensimmäiset 5 minuuttia siirteen reperfuusion jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehohoitoyksikön oleskelun pituus (vastaanottaja)
Aikaikkuna: Sairaalassa maksansiirtoa varten
|
Tehohoidon osasto jää heti maksansiirron jälkeen (ei uudelleensairaalahoidon jälkeen)
|
Sairaalassa maksansiirtoa varten
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Diethard Monbaliu, MD, PhD, Abdominal transplant surgery - transplant coordination, Abdominal transplant surgery lab (microbiology & immunology Dpt)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Monbaliu D, Vekemans K, Hoekstra H, Vaahtera L, Libbrecht L, Derveaux K, Parkkinen J, Liu Q, Heedfeld V, Wylin T, Deckx H, Zeegers M, Balligand E, Buurman W, van Pelt J, Porte RJ, Pirenne J. Multifactorial biological modulation of warm ischemia reperfusion injury in liver transplantation from non-heart-beating donors eliminates primary nonfunction and reduces bile salt toxicity. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):808-17. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bdd787.
- Vekemans K, Monbaliu D, Balligand E, Heedfeld V, Jochmans I, Pirenne J, van Pelt J. Improving the function of liver grafts exposed to warm ischemia by the Leuven drug protocol: exploring the molecular basis by microarray. Liver Transpl. 2012 Feb;18(2):206-18. doi: 10.1002/lt.22446.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Iskemia
- Haavat ja vammat
- Reperfuusiovaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Proteaasin estäjät
- Suojaavat aineet
- Dermatologiset aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antikoagulantit
- Antioksidantit
- Hematiini
- Tuumorinekroositekijän estäjät
- Täydennä inaktivoivia aineita
- Melatoniini
- Epoetin Alfa
- Epoprostenoli
- E-vitamiini
- Tokoferolit
- alfa-tokoferoli
- Infliksimabi
- Täydentää C1-inhibiittoriproteiinia
- Antitrombiinit
- Antitrombiini III
- Tezosentan
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAPITL RCT
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .