Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gecombineerde geneesmiddelenbenadering ter voorkoming van ischemie-reperfusieletsel tijdens transplantatie van levers (CAPITL) (CAPITL)

2 april 2024 bijgewerkt door: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Gecombineerde geneesmiddelenbenadering ter voorkoming van ischemie-reperfusieletsel tijdens transplantatie van levers (CAPITL): een first-in-men-onderzoek

Het doel van deze studie is om de effectiviteit vast te stellen van de gecombineerde geneesmiddelbenadering (antitrombine III, infliximab, apotransferrine, humaan recombinant erytropoëtine bèta, C1-remmer, glutathion, alfa-tocoferol, melatonine en epoprostenol) gericht op het verminderen van ischemie-reperfusie. letsel tijdens levertransplantatie bij in aanmerking komende ontvangers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze unicentrische, door onderzoekers aangestuurde, open-label gerandomiseerde klinische studie met 2 parallelle armen werd in België uitgevoerd van september 2013 tot en met februari 2018, met een follow-up van 1 jaar. Volwassenen die op de wachtlijst stonden voor een eerste eenzame levertransplantatie op volledige grootte werden gescreend op geschiktheid. Uitsluitingscriteria waren acuut leverfalen, nierfalen, contra-indicatie voor behandeling, deelname aan een ander onderzoek, weigering, technische problemen en overlijden in afwachting van transplantatie. De geïncludeerde patiënten werden geïncludeerd en gerandomiseerd op het moment dat de lever werd aangeboden. Gegevens werden geanalyseerd van 20 mei 2019 tot 27 mei 2020.

Deelnemers werden gerandomiseerd naar een gecombineerde medicijnbenadering met standaardzorg (statische koude opslag) of alleen standaardzorg (controlegroep). In de gecombineerde medicijnbenaderingsgroep werden donorlevers, na statische koudeconservering, geïnfuseerd met epoprostenol (ex situ, poortader); ontvangers kregen oraal α-tocoferol en melatonine voorafgaand aan anesthesie en intraveneus antitrombine III, infliximab, apotransferrine, recombinant erytropoëtine-β, C1-remmer en glutathion tijdens de anhepatische en reperfusiefase.

De primaire uitkomstmaat was de piekwaarde van aspartaataminotransferase (ASAT) na de transplantatie binnen de eerste 72 uur. Secundaire eindpunten waren de frequenties van het postreperfusiesyndroom, de score voor ischemie-reperfusieschade, vroege disfunctie van het allograft, chirurgische complicaties, ischemische cholangiopathie, acuut nierletsel, acute cellulaire afstoting en overleving van het transplantaat en de patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

143

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospitals Leuven

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met onomkeerbaar leverfalen komen in aanmerking voor levertransplantatie volgens de richtlijnen van Eurotransplant.
  2. Patiënten ouder dan 18 jaar op het moment van plaatsing op de wachtlijst van Eurotransplant voor levertransplantatie in Universitaire Ziekenhuizen Leuven, België.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die weigeren deel te nemen aan het onderzoek.
  2. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor één/meerdere component(en) van de gecombineerde geneesmiddelbenadering.

  3. Omstandigheden die het gebruik van de gecombineerde medicijnbenadering verhinderen:

    • Toediening van heparine in therapeutische dosis preoperatief,
    • Congestief hartfalen,
    • Voorgeschiedenis van convulsies, slecht gecontroleerde arteriële hypertensie, myocardinfarct of beroerte in de maand voorafgaand aan de levertransplantatie, veneuze trombo-embolische ziekte,
    • Instabiele angina pectoris,
    • Sepsis, abcessen of opportunistische infecties,
    • Geschiedenis van behandeling met infliximab,
    • Gebruik van anticoagulantia met vitamine K-antagonisten.
  4. Geestelijke aandoeningen waardoor de proefpersoon niet in staat is de aard, reikwijdte en gevolgen van het proces te begrijpen.
  5. Gecombineerde orgaantransplantatie.
  6. Hertransplantatie.
  7. Patiënten die afhankelijk zijn van dialyse voorafgaand aan de levertransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: gevallen
de groep krijgt een combinatie van medicijnen
Geneesmiddel: Melatonine
Geneesmiddel: Infliximab
Geneesmiddel: Glutathion
Geneesmiddel: Epoprostenol
Geneesmiddel: Humaan recombinant erytropoëtine
Geneesmiddel: Antitrombine-III
Geneesmiddel: Apotransferrine
Geneesmiddel: C1-remmer
Geneesmiddel: Alfa-tocoferol
Placebo-vergelijker: controles
de groep krijgt geen combinatie van medicijnen, maar een placebo (natriumchlorideoplossing)
Geneesmiddel: Natriumchloride-oplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piek aspartaataminotransferase binnen de eerste 72 uur na transplantatie
Tijdsspanne: binnen 72 uur na levertransplantatie
piek-AST wordt gedefinieerd als de hoogste waarde van serum-AST binnen 72 uur na levertransplantatie
binnen 72 uur na levertransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Graftverlies
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden na levertransplantatie
transplantaatverlies op 3 en 12 maanden na levertransplantatie
3 en 12 maanden na levertransplantatie
Ontvanger overlijden
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden na levertransplantatie
overlijden van de ontvanger op 3 en 12 maanden na levertransplantatie
3 en 12 maanden na levertransplantatie
Vroege transplantaatdisfunctie
Tijdsspanne: binnen de eerste 7 dagen
vroege transplantaatdisfunctie zoals gedefinieerd door Olthoff
binnen de eerste 7 dagen
Aantal deelnemers dat galvernauwingen ontwikkelt
Tijdsspanne: binnen 12 maanden na transplantatie
Biliaire stricturen zijn de vernauwing van het intrahepatische of extrahepatische galwegensysteem. Hier rapporteren we het aantal deelnemers dat galvernauwingen ontwikkelt binnen 12 maanden na transplantatie door middel van MRCP (magnetische resonantie cholangiopancreatografie)
binnen 12 maanden na transplantatie
Ischemie-reperfusie-letselscore
Tijdsspanne: Eén uur na reperfusie
Ischemie-reperfusie Schadescore 1 uur na reperfusie met behulp van de Suzuki-score en Monbaliu et al. De score varieert van 0 (geen letsel) tot 4 (ernstig letsel).
Eén uur na reperfusie
Afwijzing van transplantaat
Tijdsspanne: tot 1 jaar na transplantatie
Na de transplantatie en bij een klinisch vermoeden van acute afstoting zal een leverbiopsie worden genomen
tot 1 jaar na transplantatie
Patiënten met ten minste 1 ernstige chirurgische complicaties
Tijdsspanne: binnen 1 jaar na levertransplantatie

De rangschikking van chirurgische complicaties zal gebeuren aan de hand van de Clavien-Dindo-classificatie

Graad I Elke afwijking van het normale postoperatieve beloop die geen chirurgische, endoscopische of radiologische interventie vereist. Dit omvat de behoefte aan bepaalde medicijnen (bijv. anti-emetica, antipyretica, analgetica, diuretica en elektrolyten), behandeling met fysiotherapie en wondinfecties die aan het bed worden geopend Graad II-complicaties die andere medicamenteuze behandelingen vereisen dan die toegestaan ​​voor graad I-complicaties; dit omvat bloedtransfusie en totale parenterale voeding (TPN) Graad III Complicaties die chirurgische, endoscopische of radiologische interventie vereisen Graad IV Levensbedreigende complicaties; dit omvat CZS-complicaties (bijv. hersenbloeding, ischemische beroerte, subarachnoïdale bloeding) die intensieve zorg vereisen, maar transiënte ischemische aanvallen (TIA’s) uitsluiten Graad V Overlijden van de patiënt

Een ernstige chirurgische complicatie wordt gedefinieerd als graad III of hoger.
binnen 1 jaar na levertransplantatie
Niet-anastomotische galvernauwing
Tijdsspanne: 1 jaar
Niet-anastomotische galstrictuur na 1 jaar
1 jaar
Acuut nierletselscore
Tijdsspanne: 48u
Een score voor acuut nierletsel van 1 duidt op een risico; 2, letsel; en 3, mislukking. Volgens RIFLE (Risico, Letsel, Falen, Verlies van nierfunctie en nierziekte in het eindstadium) De minimumscore is 0, wat betekent dat er geen letsel is, de maximale score is 3, wat betekent dat het orgaan faalt.
48u
Post-reperfusiesyndroom
Tijdsspanne: eerste 5 minuten na transplantaatreperfusie
Post-reperfusiesyndroom gedefinieerd als een daling van 30% van de gemiddelde systemische bloeddruk gedurende meer dan 1 minuut gedurende de eerste 5 minuten na transplantaatreperfusie
eerste 5 minuten na transplantaatreperfusie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verblijfsduur intensive care-eenheid (ontvanger)
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisverblijf voor levertransplantatie
Verblijf op de intensive care-afdeling onmiddellijk na levertransplantatie (niet na heropname)
Tijdens ziekenhuisverblijf voor levertransplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Diethard Monbaliu, MD, PhD, Abdominal transplant surgery - transplant coordination, Abdominal transplant surgery lab (microbiology & immunology Dpt)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 september 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

26 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAPITL RCT

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren