Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinert legemiddeltilnærming for å forhindre iskemi-reperfusjonsskade under transplantasjon av lever (CAPITL) (CAPITL)

2. april 2024 oppdatert av: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Kombinert medikamentell tilnærming for å forhindre iskemi-reperfusjonsskade under transplantasjon av lever (CAPITL): en første-i-menn-studie

Formålet med denne studien er å fastslå effektiviteten av den kombinerte medikamenttilnærmingen (anti-trombin III, infliksimab, apotransferrin, humant rekombinant erytropoietin beta, C1-hemmer, glutation, alfa-tokoferol, melatonin og epoprostenol) som tar sikte på å redusere iskemi-reperfusjon. skade under levertransplantasjon hos kvalifiserte mottakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne unsentriske, etterforskerdrevne, åpne randomiserte kliniske studien med 2 parallelle armer ble utført i Belgia fra september 2013 til februar 2018, med 1 års oppfølging. Voksne som var ventelistet for en første enslig levertransplantasjon i full størrelse ble screenet for kvalifisering. Eksklusjonskriterier var akutt leversvikt, nyresvikt, kontraindikasjon for behandling, deltakelse i en annen studie, avslag, tekniske problemer og død i påvente av transplantasjon. Inkluderte pasienter ble registrert og randomisert på tidspunktet for levertilbudet. Data ble analysert fra 20. mai 2019 til 27. mai 2020.

Deltakerne ble randomisert til en kombinert legemiddeltilnærming med standardbehandling (statisk kjølelagring) eller kun standardbehandling (kontrollgruppe). I den kombinerte medikamenttilnærmingsgruppen, etter statisk kaldkonservering, ble donorlever infundert med epoprostenol (ex situ, portvene); mottakerne ble gitt oral α-tokoferol og melatonin før anestesi og intravenøs antitrombin III, infliksimab, apotransferrin, rekombinant erytropoietin-β, C1-hemmer og glutation under den anhepatiske og reperfusjonsfasen.

Det primære utfallet var posttransplantasjon topp serum aspartat aminotransferase (AST) nivå innen de første 72 timene. Sekundære endepunkter var frekvensene av postreperfusjonssyndrom, iskemi-reperfusjonsskadescore, tidlig allograftdysfunksjon, kirurgiske komplikasjoner, iskemisk kolangiopati, akutt nyreskade, akutt cellulær avvisning og graft- og pasientoverlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

143

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospitals Leuven

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter som lider av irreversibel leversvikt er kvalifisert for levertransplantasjon i henhold til Eurotransplant-retningslinjene.
  2. Pasienter > 18 år på tidspunktet for oppføring på Eurotransplant venteliste for levertransplantasjon ved universitetssykehusene i Leuven, Belgia.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som nekter å delta i studien.
  2. Anamnese med overfølsomhet overfor én/flere komponent(er) av den kombinerte legemiddeltilnærmingen.

  3. Forhold som forhindrer bruk av den kombinerte medikamentmetoden:

    • Administrering av heparin i terapeutisk dose preoperativt,
    • Kongestiv hjertesvikt,
    • Anamnese med anfall, dårlig kontrollert arteriell hypertensjon, hjerteinfarkt eller hjerneslag i måneden før levertransplantasjonen, venøs tromboembolisk sykdom,
    • Ustabil angina pectoris,
    • Sepsis, abscesser eller opportunistiske infeksjoner,
    • Historie med infliximab-behandling,
    • Bruk av vitamin K-antagonist antikoagulasjon.
  4. Psykiske forhold som gjør forsøkspersonen ute av stand til å forstå arten, omfanget og konsekvensene av rettssaken.
  5. Kombinert organtransplantasjon.
  6. Re-transplantasjon.
  7. Pasienter som er dialyseavhengige før levertransplantasjonen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: saker
gruppen får en kombinasjon av legemidler
Legemiddel: Melatonin
Legemiddel: Infliximab
Legemiddel: Glutation
Legemiddel: Epoprostenol
Legemiddel: Humant rekombinant erytropoietin
Legemiddel: Antitrombin-III
Legemiddel: Apotransferrin
Legemiddel: C1-hemmer
Legemiddel: Alfa-tokoferol
Placebo komparator: kontroller
gruppen får ikke en kombinasjon av legemidler, men en placebo (natriumkloridløsning)
Legemiddel: Natriumkloridløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Topp aspartataminotransferase innen første 72 timer etter transplantasjon
Tidsramme: innen 72 timer etter levertransplantasjon
topp AST er definert som den høyeste verdien av serum AST innen 72 timer etter levertransplantasjon
innen 72 timer etter levertransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Graft tap
Tidsramme: 3 og 12 måneder etter levertransplantasjon
grafttap 3 og 12 måneder etter levertransplantasjon
3 og 12 måneder etter levertransplantasjon
Mottakers død
Tidsramme: 3 og 12 måneder etter levertransplantasjon
mottakerdød 3 og 12 måneder etter levertransplantasjon
3 og 12 måneder etter levertransplantasjon
Tidlig graftdysfunksjon
Tidsramme: innen de første 7 dagene
tidlig graftdysfunksjon som definert av Olthoff
innen de første 7 dagene
Antall deltakere som utvikler gallestrenger
Tidsramme: innen 12 måneder etter transplantasjon
Biliære strikturer er innsnevring av det intrahepatiske eller ekstrahepatiske gallekanalsystemet. Her rapporterer vi antall deltakere som utvikler gallestrenginger innen 12 måneder etter transplantasjon med MRCP (magnetisk resonans kolangiopankreatografi)
innen 12 måneder etter transplantasjon
Iskemi reperfusjonsskadescore
Tidsramme: En time etter reperfusjon
Ischemi Reperfusion Injury score 1 time etter reperfusjon ved å bruke Suzuki-skåren og Monbaliu et al. Poengsummen varierer fra 0 (ingen skade) til 4 (alvorlig skade).
En time etter reperfusjon
Podeavvisning
Tidsramme: til 1 år etter transplantasjon
en leverbiopsi vil bli tatt etter transplantasjon og ved klinisk mistanke om akutt avstøtning
til 1 år etter transplantasjon
Pasienter med minst 1 alvorlige kirurgiske komplikasjoner
Tidsramme: innen 1 år etter levertransplantasjon

Rangeringen av kirurgiske komplikasjoner vil bli gjort ved å bruke Clavien-Dindo klassifisering

Grad I Ethvert avvik fra det normale postoperative forløpet som ikke krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon. Dette inkluderer behovet for visse legemidler (f.eks. antiemetika, febernedsettende midler, analgetika, diuretika og elektrolytter), behandling med fysioterapi og sårinfeksjoner som åpnes ved sengekanten Grad II Komplikasjoner som krever andre medikamentelle behandlinger enn de som er tillatt for Grad I komplikasjoner; dette inkluderer blodoverføring og total parenteral ernæring (TPN) Grad III Komplikasjoner som krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon Grad IV Livstruende komplikasjoner; dette inkluderer CNS-komplikasjoner (f. hjerneblødning, iskemisk hjerneslag, subaraknoidal blødning) som krever intensivbehandling, men utelukker forbigående iskemiske anfall (TIA) Grad V Pasientens død

En alvorlig kirurgisk komplikasjon er definert som grad III eller høyere.
innen 1 år etter levertransplantasjon
Ikke-anastomotisk gallestreng
Tidsramme: 1 år
Ikke-anastomotisk gallestrenging ved 1 år
1 år
Score for akutt nyreskade
Tidsramme: 48 timer
En akutt nyreskadescore på 1 indikerer risiko; 2, skade; og 3, feil. I følge RIFLE (Risiko, skade, svikt, tap av nyrefunksjon og nyresykdom i sluttstadiet) Minste poengsum er 0 som betyr at det ikke er noen skade, maksimal poengsum er 3 som betyr svikt i organet.
48 timer
Post-reperfusjonssyndrom
Tidsramme: første 5 minutter etter transplantatreperfusjon
Post-reperfusjonssyndrom definert som en 30 % reduksjon av gjennomsnittlig systemisk blodtrykk i mer enn 1 minutt i løpet av de første 5 minuttene etter graft-reperfusjon
første 5 minutter etter transplantatreperfusjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet på intensivavdelingen (mottaker)
Tidsramme: Under sykehusopphold for levertransplantasjon
Opphold på intensivavdelingen umiddelbart etter levertransplantasjon (ikke etter rehospitalisering)
Under sykehusopphold for levertransplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Diethard Monbaliu, MD, PhD, Abdominal transplant surgery - transplant coordination, Abdominal transplant surgery lab (microbiology & immunology Dpt)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2014

Først lagt ut (Antatt)

26. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2024

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAPITL RCT

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere