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Approccio farmacologico combinato per prevenire il danno da ischemia-riperfusione durante il trapianto di fegato (CAPITL) (CAPITL)

2 aprile 2024 aggiornato da: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Approccio farmacologico combinato per prevenire il danno da ischemia-riperfusione durante il trapianto di fegato (CAPITL): uno studio first-in-men

Lo scopo di questo studio è stabilire l'efficacia dell'approccio farmacologico combinato (anti-trombina III, infliximab, apotransferrina, eritropoietina beta ricombinante umana, inibitore C1, glutatione, alfa-tocoferolo, melatonina ed epoprostenolo) volto a ridurre l'ischemia-riperfusione lesioni durante il trapianto di fegato in riceventi idonei.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico unicentrico, guidato dallo sperimentatore, randomizzato in aperto con 2 bracci paralleli è stato condotto in Belgio da settembre 2013 a febbraio 2018, con un follow-up di 1 anno. Gli adulti in lista d'attesa per un primo trapianto di fegato solitario a grandezza naturale sono stati sottoposti a screening per verificarne l'idoneità. I criteri di esclusione erano insufficienza epatica acuta, insufficienza renale, controindicazione al trattamento, partecipazione ad un altro studio, rifiuto, problemi tecnici e morte in attesa del trapianto. I pazienti inclusi sono stati arruolati e randomizzati al momento dell'offerta del fegato. I dati sono stati analizzati dal 20 maggio 2019 al 27 maggio 2020.

I partecipanti sono stati randomizzati a un approccio farmacologico combinato con standard di cura (conservazione frigorifera statica) o solo standard di cura (gruppo di controllo). Nel gruppo con approccio farmacologico combinato, dopo la conservazione statica a freddo, i fegati dei donatori sono stati infusi con epoprostenolo (ex situ, vena porta); ai riceventi sono stati somministrati α-tocoferolo e melatonina per via orale prima dell'anestesia e antitrombina III per via endovenosa, infliximab, apotransferrina, eritropoietina-β ricombinante, inibitore C1 e glutatione durante la fase anepatica e di riperfusione.

L'outcome primario era il livello di picco sierico di aspartato aminotransferasi (AST) post-trapianto entro le prime 72 ore. Gli endpoint secondari erano la frequenza della sindrome post-riperfusione, il punteggio del danno da ischemia-riperfusione, la disfunzione precoce dell'allotrapianto, le complicanze chirurgiche, la colangiopatia ischemica, il danno renale acuto, il rigetto cellulare acuto e la sopravvivenza del trapianto e del paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

143

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • University Hospitals Leuven

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti affetti da insufficienza epatica irreversibile idonei al trapianto di fegato secondo le linee guida di Eurotransplant.
  2. Pazienti di età > 18 anni al momento dell'inserimento nella lista d'attesa di Eurotransplant per il trapianto di fegato negli ospedali universitari di Leuven, in Belgio.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che si rifiutano di partecipare allo studio.
  2. Storia di ipersensibilità a uno/più componenti dell'approccio farmacologico combinato.

  3. Condizioni che impediscono l'uso dell'approccio farmacologico combinato:

    • Somministrazione di eparina alla dose terapeutica prima dell'intervento,
    • insufficienza cardiaca congestizia,
    • Storia di convulsioni, ipertensione arteriosa scarsamente controllata, infarto del miocardio o ictus nel mese precedente il trapianto di fegato, malattia tromboembolica venosa,
    • Angina pectoris instabile,
    • Sepsi, ascessi o infezioni opportunistiche,
    • Storia del trattamento con infliximab,
    • Uso di anticoagulanti antagonisti della vitamina K.
  4. Condizioni mentali che rendono il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le conseguenze del processo.
  5. Trapianto combinato di organi.
  6. Re-trapianto.
  7. Pazienti dipendenti dalla dialisi prima del trapianto di fegato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: casi
il gruppo riceve una combinazione di farmaci
Droga: Melatonina
Droga: Infliximab
Droga: Glutatione
Droga: Epoprostenolo
Droga: Eritropoietina umana ricombinante
Droga: Antitrombina-III
Droga: Apotransferrina
Droga: C1-inibitore
Droga: Alfa-tocoferolo
Comparatore placebo: controlli
il gruppo non riceve una combinazione di farmaci, ma un placebo (soluzione di cloruro di sodio)
Droga: Soluzione di cloruro di sodio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Picco dell'aspartato aminotransferasi entro le prime 72 ore dal trapianto
Lasso di tempo: entro 72 ore dal trapianto di fegato
il picco di AST è definito come il valore più alto di AST sierica entro 72 ore dal trapianto di fegato
entro 72 ore dal trapianto di fegato

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perdita dell'innesto
Lasso di tempo: 3 e 12 mesi dopo il trapianto di fegato
perdita del trapianto a 3 e 12 mesi dopo il trapianto di fegato
3 e 12 mesi dopo il trapianto di fegato
Morte del destinatario
Lasso di tempo: 3 e 12 mesi dopo il trapianto di fegato
morte del ricevente a 3 e 12 mesi dopo il trapianto di fegato
3 e 12 mesi dopo il trapianto di fegato
Disfunzione precoce dell'innesto
Lasso di tempo: entro i primi 7 giorni
disfunzione precoce del trapianto come definita da Olthoff
entro i primi 7 giorni
Numero di partecipanti che sviluppano stenosi biliari
Lasso di tempo: entro 12 mesi dal trapianto
Le stenosi biliari sono il restringimento del sistema duttale biliare intraepatico o extraepatico. Qui riportiamo il numero di partecipanti che hanno sviluppato stenosi biliari entro 12 mesi dopo il trapianto mediante MRCP (colangiopancreatografia a risonanza magnetica)
entro 12 mesi dal trapianto
Punteggio del danno da riperfusione ischemica
Lasso di tempo: Un'ora dopo la riperfusione
Punteggio della lesione da riperfusione ischemica 1 ora dopo la riperfusione utilizzando il punteggio di Suzuki e Monbaliu et al. Il punteggio varia da 0 (nessun infortunio) a 4 (infortunio grave).
Un'ora dopo la riperfusione
Rifiuto dell'innesto
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo il trapianto
verrà eseguita una biopsia epatica dopo il trapianto e in caso di sospetto clinico di rigetto acuto
fino a 1 anno dopo il trapianto
Pazienti con almeno 1 complicanza chirurgica grave
Lasso di tempo: entro 1 anno dal trapianto di fegato

La classificazione delle complicanze chirurgiche verrà effettuata utilizzando la classificazione di Clavien-Dindo

Grado I Qualsiasi deviazione dal normale decorso postoperatorio che non richieda un intervento chirurgico, endoscopico o radiologico. Ciò include la necessità di alcuni farmaci (ad es. antiemetici, antipiretici, analgesici, diuretici ed elettrolitici), trattamenti fisioterapici e infezioni di ferite aperte al letto del paziente. Grado II Complicanze che richiedono trattamenti farmacologici diversi da quelli consentiti per le complicanze di Grado I; ciò include trasfusioni di sangue e nutrizione parenterale totale (TPN) Grado III Complicanze che richiedono intervento chirurgico, endoscopico o radiologico Grado IV Complicanze potenzialmente letali; questo include complicazioni al sistema nervoso centrale (ad es. emorragia cerebrale, ictus ischemico, emorragia subaracnoidea) che richiedono terapia intensiva, ma escludono attacchi ischemici transitori (TIA) Grado V Morte del paziente

Una complicanza chirurgica grave è definita di Grado III o superiore.
entro 1 anno dal trapianto di fegato
Stenosi biliare non anastomotica
Lasso di tempo: 1 anno
Stenosi biliare non anastomotica a 1 anno
1 anno
Punteggio di danno renale acuto
Lasso di tempo: 48 ore
Un punteggio di danno renale acuto pari a 1 indica rischio; 2, infortunio; e 3, fallimento. Secondo RIFLE (Rischio, Lesione, Insuccesso, Perdita della funzione renale e Malattia renale allo stadio terminale) Il punteggio minimo è 0 che significa che non vi è alcuna lesione, il punteggio massimo è 3 che significa insufficienza dell'organo.
48 ore
Sindrome post-riperfusione
Lasso di tempo: primi 5 minuti dopo la riperfusione del trapianto
Sindrome post-riperfusione definita come una diminuzione del 30% della pressione arteriosa sistemica media per più di 1 minuto durante i primi 5 minuti successivi alla riperfusione del trapianto
primi 5 minuti dopo la riperfusione del trapianto

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata del ricovero nell'unità di terapia intensiva (destinatario)
Lasso di tempo: Durante la degenza ospedaliera per trapianto di fegato
Soggiorno in unità di terapia intensiva immediatamente dopo il trapianto di fegato (non dopo la riospedalizzazione)
Durante la degenza ospedaliera per trapianto di fegato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Investigatori

  • Investigatore principale: Diethard Monbaliu, MD, PhD, Abdominal transplant surgery - transplant coordination, Abdominal transplant surgery lab (microbiology & immunology Dpt)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

26 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAPITL RCT

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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