Kombinovaný lékový přístup k prevenci ischemicko-reperfuzního poškození během transplantace jater (CAPITL) (CAPITL)
Kombinovaný lékový přístup k prevenci ischemicko-reperfuzního poškození během transplantace jater (CAPITL): studie první mezi muži
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato unicentrická, zkoušejícím řízená, otevřená randomizovaná klinická studie se 2 paralelními rameny byla provedena v Belgii od září 2013 do února 2018 s jednoročním sledováním. Dospělí, kteří byli zařazeni do seznamu čekatelů na první solitární transplantaci jater v plné velikosti, byli podrobeni screeningu na způsobilost. Kritéria vyloučení byla akutní selhání jater, selhání ledvin, kontraindikace léčby, účast v jiné studii, odmítnutí, technické problémy a úmrtí během čekání na transplantaci. Zahrnutí pacienti byli zařazeni a randomizováni v době nabídky jater. Data byla analyzována od 20. května 2019 do 27. května 2020.
Účastníci byli randomizováni ke kombinovanému lékovému přístupu se standardní péčí (statické chladírenské skladování) nebo pouze standardní péčí (kontrolní skupina). Ve skupině s kombinovaným lékovým přístupem byla po konzervaci statickým chladem do jater dárce infuze epoprostenolem (ex situ, portální žíla); příjemcům byl před anestezií orálně podán α-tokoferol a melatonin a během anhepatické a reperfuzní fáze intravenózně antitrombin III, infliximab, apotransferin, rekombinantní erytropoetin-β, C1-inhibitor a glutathion.
Primárním výsledkem byla potransplantační maximální hladina sérové aspartátaminotransferázy (AST) během prvních 72 hodin. Sekundárními cílovými body byly frekvence postreperfuzního syndromu, skóre ischemicko-reperfuzního poranění, časná dysfunkce aloštěpu, chirurgické komplikace, ischemická cholangiopatie, akutní poškození ledvin, akutní buněčná rejekce a přežití štěpu a pacienta.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti trpící nevratným selháním jater způsobilí k transplantaci jater podle pokynů Eurotransplant.
- Pacienti ve věku > 18 let v době zařazení na čekací listinu Eurotransplant pro transplantaci jater v University Hospitals Leuven, Belgie.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří se odmítnou zúčastnit studie.
- Anamnéza přecitlivělosti na jednu/několik složek kombinovaného lékového přístupu.
Stavy, které brání použití kombinovaného lékového přístupu:
- Předoperační podání heparinu v terapeutické dávce,
- Městnavé srdeční selhání,
- Anamnéza křečí, špatně kontrolovaná arteriální hypertenze, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v měsíci předcházejícím transplantaci jater, žilní tromboembolické onemocnění,
- Nestabilní angina pectoris,
- Sepse, abscesy nebo oportunní infekce,
- Historie léčby infliximabem,
- Použití antagonisty vitaminu K antikoagulancia.
- Duševní stavy, které činí subjekt neschopným pochopit povahu, rozsah a důsledky zkoušky.
- Kombinovaná transplantace orgánů.
- Re-transplantace.
- Pacienti, kteří jsou před transplantací jater závislí na dialýze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: případy
skupina dostává kombinaci léků
|
|
|
Komparátor placeba: ovládací prvky
skupina nedostává kombinaci léků, ale placebo (roztok chloridu sodného)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vrchol aspartátaminotransferázy během prvních 72 hodin po transplantaci
Časové okno: do 72 hodin po transplantaci jater
|
vrchol AST je definován jako nejvyšší hodnota AST v séru během 72 hodin po transplantaci jater
|
do 72 hodin po transplantaci jater
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ztráta štěpu
Časové okno: 3 a 12 měsíců po transplantaci jater
|
ztráta štěpu 3 a 12 měsíců po transplantaci jater
|
3 a 12 měsíců po transplantaci jater
|
|
Smrt příjemce
Časové okno: 3 a 12 měsíců po transplantaci jater
|
úmrtí příjemce 3 a 12 měsíců po transplantaci jater
|
3 a 12 měsíců po transplantaci jater
|
|
Dysfunkce časného štěpu
Časové okno: během prvních 7 dnů
|
časná dysfunkce štěpu definovaná Olthoffem
|
během prvních 7 dnů
|
|
Počet účastníků rozvíjejících biliární zúžení
Časové okno: do 12 měsíců po transplantaci
|
Biliární striktury jsou zúžení intrahepatálního nebo extrahepatálního systému žlučových cest.
Zde uvádíme počet účastníků, u kterých se vyvinuly žlučové striktury do 12 měsíců po transplantaci pomocí MRCP (magnetická rezonance cholangiopankreatikografie)
|
do 12 měsíců po transplantaci
|
|
Skóre ischemického reperfuzního poranění
Časové okno: Jednu hodinu po reperfuzi
|
Ischemia Reperfusion Injury skóre 1 h po reperfuzi pomocí Suzuki skóre a Monbaliu et al.
Skóre se pohybuje od 0 (žádné zranění) do 4 (těžké zranění).
|
Jednu hodinu po reperfuzi
|
|
Odmítnutí štěpu
Časové okno: do 1 roku po transplantaci
|
po transplantaci a v případě klinického podezření na akutní rejekci bude odebrána jaterní biopsie
|
do 1 roku po transplantaci
|
|
Pacienti s alespoň 1 těžkými chirurgickými komplikacemi
Časové okno: do 1 roku po transplantaci jater
|
Hodnocení chirurgických komplikací bude provedeno pomocí klasifikace Clavien-Dindo Stupeň I Jakákoli odchylka od normálního pooperačního průběhu nevyžadující chirurgický, endoskopický nebo radiologický zákrok. To zahrnuje potřebu určitých léků (např. antiemetika, antipyretika, analgetika, diuretika a elektrolyty), léčba fyzioterapií a infekce ran, které se otevírají u lůžka Komplikace II. stupně vyžadující jinou medikamentózní léčbu, než je povolená pro komplikace I. stupně; to zahrnuje krevní transfuzi a totální parenterální výživu (TPN) III. stupeň Komplikace vyžadující chirurgický, endoskopický nebo radiologický zákrok IV. stupeň Život ohrožující komplikace; to zahrnuje komplikace CNS (např. krvácení do mozku, ischemická cévní mozková příhoda, subarachnoidální krvácení), které vyžadují intenzivní péči, ale vylučují tranzitorní ischemické ataky (TIA) V. stupeň Smrt pacienta Závažná chirurgická komplikace je definována jako stupeň III nebo vyšší. |
do 1 roku po transplantaci jater
|
|
Neanastomotická žlučová striktura
Časové okno: 1 rok
|
Neanastomotická biliární striktura po 1 roce
|
1 rok
|
|
Skóre akutního poškození ledvin
Časové okno: 48h
|
Skóre akutního poškození ledvin 1 znamená riziko; 2, zranění; a 3, selhání.
Podle RIFLE (riziko, zranění, selhání, ztráta funkce ledvin a konečné stadium onemocnění ledvin) je minimální skóre 0, což znamená, že nedošlo k žádnému zranění, maximální skóre je 3, což znamená selhání orgánu.
|
48h
|
|
Post-reperfuzní syndrom
Časové okno: prvních 5 minut po reperfuzi štěpu
|
Postreperfuzní syndrom definovaný jako 30% pokles průměrného systémového krevního tlaku po dobu delší než 1 minutu během prvních 5 minut po reperfuzi štěpu
|
prvních 5 minut po reperfuzi štěpu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče (příjemce)
Časové okno: Během pobytu v nemocnici kvůli transplantaci jater
|
Pobyt na jednotce intenzivní péče ihned po transplantaci jater (ne po rehospitalizaci)
|
Během pobytu v nemocnici kvůli transplantaci jater
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Diethard Monbaliu, MD, PhD, Abdominal transplant surgery - transplant coordination, Abdominal transplant surgery lab (microbiology & immunology Dpt)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Monbaliu D, Vekemans K, Hoekstra H, Vaahtera L, Libbrecht L, Derveaux K, Parkkinen J, Liu Q, Heedfeld V, Wylin T, Deckx H, Zeegers M, Balligand E, Buurman W, van Pelt J, Porte RJ, Pirenne J. Multifactorial biological modulation of warm ischemia reperfusion injury in liver transplantation from non-heart-beating donors eliminates primary nonfunction and reduces bile salt toxicity. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):808-17. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bdd787.
- Vekemans K, Monbaliu D, Balligand E, Heedfeld V, Jochmans I, Pirenne J, van Pelt J. Improving the function of liver grafts exposed to warm ischemia by the Leuven drug protocol: exploring the molecular basis by microarray. Liver Transpl. 2012 Feb;18(2):206-18. doi: 10.1002/lt.22446.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Pooperační komplikace
- Ischemie
- Rány a zranění
- Reperfuzní poranění
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Depresiva centrálního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gastrointestinální látky
- Inhibitory proteázy
- Ochranné prostředky
- Dermatologická činidla
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Inhibitory serinových proteináz
- Antikoagulancia
- Antioxidanty
- Hematinika
- Inhibitory nádorového nekrotického faktoru
- Doplňkové inaktivační látky
- Melatonin
- Epoetin Alfa
- Epoprostenol
- Vitamín E
- Tokoferoly
- alfa-tokoferol
- Infliximab
- Doplněk C1 Inhibitor Protein
- Antitrombiny
- Antitrombin III
- Tezosentan
Další identifikační čísla studie
- CAPITL RCT
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .