Combinaison de grazoprévir (MK-5172) et d'elbasvir (MK-8742) chez des participants naïfs de traitement infectés par le virus de l'hépatite C (MK-5172-067)
11 janvier 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai clinique multinational randomisé de phase III pour étudier l'efficacité et l'innocuité du régime combiné de MK-5172/MK-8742 chez des sujets naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le VHC GT 1, GT 4 et GT 6
Il s'agit d'un essai randomisé, en groupes parallèles, contrôlé par placebo, multisite, multinational, en double aveugle suivi d'une période en ouvert, essai de phase 3 de 100 mg de grazoprevir (MK-5172) en association avec 50 mg d'elbasvir (MK -8742) (association à dose fixe de grazoprévir/elbasvir [ADF]) chez des participants naïfs de traitement (TN) atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC), de génotype (GT) 1, 4 ou 6.
L'hypothèse principale est que le pourcentage de participants recevant l'association grazoprévir/elbasvir dans le groupe de traitement immédiat (ITG) obtenant une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude (RVS12) sera supérieur au taux de référence historique de 73 %.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
489
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A documenté une infection chronique par le VHC GT1, GT4 ou GT6 (sans preuve de génotype non typable ou mixte)
- Répond aux critères cliniques de présence ou d'absence de cirrhose basés sur l'évaluation de la stadification de la maladie du foie
- Est abstinent ou utilise des méthodes de contraception acceptables
Critère d'exclusion:
- Présente des signes de maladie hépatique décompensée
- Est co-infecté par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Présente des signes de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou est en cours d'évaluation pour le CHC
- A un abus de drogue ou d'alcool cliniquement pertinent dans les 12 mois suivant le dépistage
- Est enceinte ou allaite
- A une condition ou une anomalie qui pourrait confondre les résultats de l'essai ou présenter un risque supplémentaire pour le participant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement immédiat (ITG) : Grazoprevir/Elbasvir
Les participants reçoivent un comprimé grazoprevir/elbasvir FDC une fois par jour (q.d.) par voie orale pendant une période de traitement actif de 12 semaines (semaine 1 à semaine 12) et sont suivis pendant 24 semaines jusqu'à la semaine 36.
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Comprimé FDC contenant 100 mg de grazoprevir et 50 mg d'elbasvir pris q.d. par voie orale pendant 12 semaines.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe de traitement différé (DTG) : Placebo > Grazoprevir/Elbasvir
Les participants reçoivent un comprimé placebo q.d. par voie orale pendant 12 semaines (période de traitement placebo).
Après une période de suivi de 4 semaines, les participants reçoivent une association ouverte de grazoprévir/elbasvir pendant une période de traitement actif de 12 semaines (semaine 16 à semaine 28).
Les participants sont ensuite suivis pendant 24 semaines jusqu'à la semaine 52.
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Comprimé placebo correspondant au comprimé FDC de grazoprevir/elbasvir pris q.d. par voie orale pendant 12 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin de tous les traitements de l'étude (RVS12)
Délai: 12 semaines après la fin de tous les traitements (semaine d'étude 24)
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Du sang a été prélevé sur chaque participant pour évaluer les taux plasmatiques d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) à l'aide du test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® Taqman HCV, v2.0, qui avait une limite inférieure de quantification (LIQ) de 15 UI/ mL.
Le SVR12 a été défini comme l'ARN du VHC en dessous de la limite inférieure de détection (<LIQ) 12 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
Comme pré-spécifié dans le protocole, le groupe de traitement différé n'a pas été inclus dans l'analyse d'efficacité primaire.
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12 semaines après la fin de tous les traitements (semaine d'étude 24)
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Pourcentage de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI) pendant la période de traitement DB et les 14 premiers jours de suivi
Délai: Période de traitement DB plus les 14 premiers jours de suivi (jusqu'à 14 semaines)
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
L'analyse de sécurité principale a comparé les données de sécurité du groupe de traitement immédiat pendant la période de traitement actif à celles du groupe de traitement différé pendant la période de traitement par placebo.
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Période de traitement DB plus les 14 premiers jours de suivi (jusqu'à 14 semaines)
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Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'EI au cours de la période de traitement DB
Délai: Période de traitement DB (jusqu'à 12 semaines)
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
Un participant pouvait interrompre le traitement mais continuer à participer à l'étude tant que son consentement n'était pas retiré.
L'analyse de sécurité principale a comparé les données de sécurité du groupe de traitement immédiat pendant la période de traitement actif à celles du groupe de traitement différé pendant la période de traitement par placebo.
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Période de traitement DB (jusqu'à 12 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin de tous les traitements de l'étude (RVS24)
Délai: 24 semaines après la fin de tous les traitements (semaine d'étude 36)
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Du sang a été prélevé sur chaque participant pour évaluer les taux plasmatiques d'ARN du VHC à l'aide du test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® Taqman HCV, v2.0, qui avait une LIQ de 15 UI/mL.
La SVR24 a été définie comme l'ARN du VHC < LIQ à 24 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
Comme spécifié au préalable dans le protocole, le groupe de traitement différé n'a pas été inclus dans l'analyse d'efficacité secondaire.
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24 semaines après la fin de tous les traitements (semaine d'étude 36)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 4 semaines après la fin de tous les traitements de l'étude (RVS4)
Délai: 4 semaines après la fin de toute thérapie (Semaine d'étude 16)
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Du sang a été prélevé sur chaque participant pour évaluer les taux plasmatiques d'ARN du VHC à l'aide du test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® Taqman HCV, v2.0, qui avait une LIQ de 15 UI/mL.
La SVR4 a été définie comme l'ARN du VHC < LIQ à 4 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
Comme pré-spécifié dans le protocole, le groupe de traitement différé n'a pas été inclus dans cette analyse d'efficacité.
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4 semaines après la fin de toute thérapie (Semaine d'étude 16)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Asselah T, Reesink H, Gerstoft J, de Ledinghen V, Pockros PJ, Robertson M, Hwang P, Asante-Appiah E, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Talwani R, Serfaty L. Efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 4 infection: A pooled analysis. Liver Int. 2018 Sep;38(9):1583-1591. doi: 10.1111/liv.13727. Epub 2018 Mar 31.
- Wei L, Jia JD, Wang FS, Niu JQ, Zhao XM, Mu S, Liang LW, Wang Z, Hwang P, Robertson MN, Ingravallo P, Asante-Appiah E, Wei B, Evans B, Hanna GJ, Talwani R, Duan ZP, Zhdanov K, Cheng PN, Tanwandee T, Nguyen VK, Heo J, Isakov V, George J; C-CORAL Investigators. Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6 infection from the Asia-Pacific region and Russia: Final results from the randomized C-CORAL study. J Gastroenterol Hepatol. 2019 Jan;34(1):12-21. doi: 10.1111/jgh.14509. Epub 2018 Dec 9.
- George J, Burnevich E, Sheen IS, Heo J, Kinh NV, Tanwandee T, Cheng PN, Kim DY, Tak WY, Kizhlo S, Zhdanov K, Isakov V, Liang L, Lindore P, Ginanni J, Nguyen BY, Wahl J, Barr E, Robertson M, Ingravallo P, Talwani R; C-CORAL Study Investigators. Elbasvir/grazoprevir in Asia-Pacific/Russian participants with chronic hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6 infection. Hepatol Commun. 2018 Apr 4;2(5):595-606. doi: 10.1002/hep4.1177. eCollection 2018 May.
- Dalgard O, Litwin AH, Shibolet O, Grebely J, Nahass R, Altice FL, Conway B, Gane EJ, Luetkemeyer AF, Peng CY, Iser D, Gendrano IN, Kelly MM, Haber BA, Platt H, Puenpatom A; CO-STAR Investigators. Health-related quality of life in people receiving opioid agonist treatment and treatment for hepatitis C virus infection. J Addict Dis. 2022 Aug 3:1-12. doi: 10.1080/10550887.2022.2088978. Online ahead of print.
- Wei L, Jia JD, Duan ZP, Wang FS, Niu JQ, Xie W, Huang WX, Zhang MX, Huang Y, Wang MR, Wu SM, Zhao YR, Jia ZS, Zhao XM, Mu SM, Liang LW, Wang Z, Puenpatom A, Hwang P, Robertson MN, Ingravallo P, Asante-Appiah E, Wei B, Evans B, Hanna GJ, Talwani R. Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir in treatment-naive Chinese adults with hepatitis C virus infection: A randomized trial. JGH Open. 2020 Jul 15;4(6):1065-1073. doi: 10.1002/jgh3.12387. eCollection 2020 Dec.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 janvier 2015
Achèvement primaire (Réel)
27 septembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
10 avril 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 septembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 septembre 2014
Première publication (Estimation)
29 septembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Grazoprévir
- Association médicamenteuse Elbasvir-grazoprévir
Autres numéros d'identification d'étude
- 5172-067
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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