Pharmacocinétique, pharmacodynamique et impact du nitrate inorganique sur l'exercice dans HFpEF
Cette étude sera réalisée pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la dose-réponse au nitrate inorganique sur la capacité d'exercice dans HFpEF. Il y a deux objectifs principaux pour cette étude :
- Déterminer la pharmacocinétique spécifique à la population et la dose de KNO3 qui peuvent être administrées en toute sécurité aux sujets atteints de HFpEF.
- Déterminer s'il existe un effet dose-réponse de la supplémentation en nitrate sur la capacité d'exercice, mis en évidence par la consommation maximale d'oxygène (VO2 maximale) et les adaptations physiologiques à l'exercice.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a randomisé les sujets pour recevoir soit un placebo (n = 3) soit du KNO3 (n = 9) recevant un schéma posologique séquentiel : 6 mmol deux fois par jour pendant 1 semaine suivi d'une augmentation de la dose à 6 mmol trois fois par jour pendant 1 semaine). Bien que l'un des principaux objectifs de l'étude ait été d'évaluer l'innocuité de KNO3 et les changements au sein du groupe dans divers critères d'évaluation chez les sujets traités par KNO3, un petit nombre de sujets traités par placebo (PB, n = 3) ont été inclus uniquement pour évaluer tout effet d'entraînement potentiel sur les exercices répétés et les mesures du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). Le chlorure de potassium, administré à des doses équivalentes, a été utilisé comme PB pour tenir compte des différences de pression artérielle ou de débit qui pourraient être attribuées au potassium.
L'étude a été initialement conçue pour être en simple aveugle afin de permettre au chercheur principal d'être au courant de l'attribution des bras en raison de problèmes potentiels de méthémoglobinémie avec l'administration de médicaments. Un investigateur, qui était l'investigateur principal chargé de superviser toutes les visites et les mesures au cours de l'étude, est resté aveugle à l'attribution du traitement pendant toute la durée de l'étude. Toutes les données physiologiques et d'imagerie ont été analysées en double aveugle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Symptômes NYHA Classe II-III.
- FE LV > 50 %.
- Traitement médical stable pendant au moins 1 mois.
- Preuve d'un dysfonctionnement diastolique significatif, répondant aux critères de la Société européenne d'échocardiographie pour HFpEF.
Critère d'exclusion
- Tout rythme autre que sinusal avec conduction native.
- Incapacité à faire de l'exercice.
- Maladie valvulaire modérée ou plus importante.
- Cardiomyopathie hypertrophique, infiltrante ou inflammatoire.
- Maladie péricardique.
- Angine actuelle.
- Syndrome coronarien aigu ou intervention coronarienne au cours des 2 derniers mois.
- Artériopathie pulmonaire primitive.
- Maladie pulmonaire cliniquement significative.
- Ischémie à l'épreuve d'effort sans revascularisation ultérieure.
- Traitement par les inhibiteurs de la phosphodiestérase qui ne peut être suspendu.
- Traitement aux nitrates organiques ou à l'allopurinol.
- Maladie hépatique importante affectant la fonction synthétique ou le contrôle du volume.
- Mauvaises fenêtres échocardiographiques.
- DFGe < 30 mL/min/m2 ou Cr > 2,5.
- Tabagisme actuel.
- Dépendance à l'alcool.
- Histoire de l'oesophage de Barret.
- Déficit en G6PD
- Méthémoglobinémie - niveau de base de méthémoglobine> 3% avant tout médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Comparateur actif KNO3
KNO3 sera administré à une dose de 6 mmol deux fois par jour pendant la première semaine, augmentant à 6 mmol trois fois par jour pendant la deuxième semaine si bien toléré
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Comparateur actif
Autres noms:
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Comparateur placebo: Comparateur placebo KCl
Le KCl sera utilisé comme placebo et sera administré à raison de 6 mmol deux fois par jour pendant la première semaine, augmentant à 6 mmol trois fois par jour pendant la deuxième semaine s'il est bien toléré
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Comparateur placebo
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'absorption maximale d'oxygène (VO2) de la ligne de base jusqu'à 1 semaine d'administration pour chaque dose
Délai: Baseline, fin de la semaine 1, fin de la semaine 2
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Consommation maximale d'oxygène (VO2) définie comme la valeur moyenne obtenue au cours des 30 dernières secondes d'exercice.
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Baseline, fin de la semaine 1, fin de la semaine 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la réserve vasodilatatrice pour chaque dose
Délai: Baseline, fin de la semaine 1, fin de la semaine 2
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Variation en pourcentage de la résistance vasculaire maximale entre le repos et l'exercice maximal
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Baseline, fin de la semaine 1, fin de la semaine 2
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Modification de la capacité oxydative mitochondriale pour chaque dose
Délai: Baseline, fin de la semaine 1, fin de la semaine 2
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Variation en pourcentage de la capacité oxydative (taux d'oxyhémoglobine) avant et après l'occlusion
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Baseline, fin de la semaine 1, fin de la semaine 2
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Modification de l'indice d'augmentation aortique
Délai: Baseline, fin de la semaine 1, fin de la semaine 2
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Variation en pourcentage de l'indice d'augmentation, tandis que l'indice d'augmentation à chaque instant (visite) est défini comme l'amplitude du deuxième pic au premier pic de la forme d'onde du pouls aortique multipliée par 100 : indice d'augmentation = (P2/P1)×100.
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Baseline, fin de la semaine 1, fin de la semaine 2
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Julio A Chirinos, MD, University of Pennsylvania
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 01340
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