- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02256345
Farmakokinetikk, farmakodynamikk og innvirkning av uorganisk nitrat på trening i HFpEF
Denne studien vil bli utført for å bestemme sikkerheten, toleransen og doseresponsen til uorganisk nitrat på treningskapasiteten i HFpEF. Det er to hovedmål for denne studien:
- Bestem den populasjonsspesifikke farmakokinetikken og dosen av KNO3 som trygt kan gis til personer med HFpEF.
- Bestem om det er en dose-responseffekt av nitrattilskudd på treningskapasiteten, dokumentert ved maksimalt oksygenforbruk (peak VO2), og fysiologiske tilpasninger til trening.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien randomiserte forsøkspersoner til enten placebo (n=3) eller KNO3 (n=9) gitt et sekvensielt doseringsregime: 6 mmol to ganger daglig i 1 uke etterfulgt av doseøkning til 6 mmol tre ganger daglig i 1 uke. Selv om et primært mål med studien var å vurdere sikkerheten til KNO3 og endringer i gruppene i ulike endepunkter hos KNO3-behandlede individer, ble et lite antall placebobehandlede (PB, n=3) individer inkludert kun for å vurdere for noen potensiell treningseffekt på gjentatt trening og målinger fra Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). Kaliumklorid, gitt i ekvivalente doser, ble brukt som PB for å redegjøre for forskjeller i blodtrykk eller flyt som kan tilskrives kalium.
Studien ble opprinnelig designet for å være enkeltblindet for å la hovedetterforskeren være klar over armtildeling på grunn av potensielle bekymringer for methemoglobinemi ved administrering av legemidler. En etterforsker, som var den primære etterforskeren med ansvar for å overvåke alle besøk og målinger under studien, forble blindet for behandlingstildeling gjennom hele studien. Alle fysiologiske data og bildedata ble analysert på en dobbeltblind måte.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- NYHA klasse II-III symptomer.
- LV EF > 50 %.
- Stabil medisinsk behandling i minst 1 måned.
- Bevis på signifikant diastolisk dysfunksjon, oppfyller European Society of Echocardiography-kriteriene for HFpEF.
Eksklusjonskriterier
- Enhver annen rytme enn sinus med naturlig ledning.
- Manglende evne til å trene.
- Moderat eller større klaffesykdom.
- Hypertrofisk, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati.
- Perikardsykdom.
- Nåværende angina.
- Akutt koronarsyndrom eller koronar intervensjon i løpet av de siste 2 månedene.
- Primær pulmonal arteriopati.
- Klinisk signifikant lungesykdom.
- Iskemi på stresstesting uten påfølgende revaskularisering.
- Behandling med fosfodiesterasehemmere som ikke kan holdes tilbake.
- Behandling med organiske nitrater eller allopurinol.
- Betydelig leversykdom som påvirker syntetisk funksjon eller volumkontroll.
- Dårlige ekkokardiografiske vinduer.
- eGFR < 30 ml/min/m2 eller Cr >2,5.
- Aktuell røyking.
- Alkoholavhengighet.
- Historie om Barrets spiserør.
- G6PD-mangel
- Methemoglobinemi - baseline methemoglobinnivå >3 % før noen studiemedisinering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: KNO3 aktiv komparator
KNO3 vil bli gitt i en dose på 6 mmol to ganger daglig den første uken, økende til 6 mmol tre ganger daglig i den andre uken hvis det tolereres godt
|
Aktiv komparator
Andre navn:
|
Placebo komparator: KCl placebo komparator
KCl vil bli brukt som placebo og vil bli gitt som 6 mmol to ganger daglig den første uken, økende til 6 mmol tre ganger daglig i den andre uken hvis det tolereres godt
|
Placebo komparator
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i maksimalt oksygenopptak (VO2) fra baseline opp til 1 uke med administrasjon for hver dose
Tidsramme: Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
|
Maksimalt oksygenopptak (VO2) definert som gjennomsnittsverdien oppnådd i løpet av de siste 30 sekundene av treningen.
|
Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i vasodilatorisk reserve for hver dose
Tidsramme: Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
|
Prosentvis endring i topp vaskulær motstand fra hvile til topp trening
|
Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
|
Endring i mitokondriell oksidativ kapasitet for hver dose
Tidsramme: Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
|
Prosentvis endring i oksidativ kapasitet (oksyhemoglobinnivåer) før og etter okklusjon
|
Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
|
Endring i Aorta Augmentation Index
Tidsramme: Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
|
Prosentvis endring i forsterkningsindeks, mens forsterkningsindeks ved hvert tidspunkt (besøk) er definert som amplituden til den andre toppen til den første toppen av aortapulsbølgeformen multiplisert med 100: forsterkningsindeks = (P2/P1)×100.
|
Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julio A Chirinos, MD, University of Pennsylvania
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 01340
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hjertefeil
-
Region SkanePåmelding etter invitasjonHjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåHjertesvikt, systolisk | Hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvikt New York Heart Association klasse IIIPolen
-
Luigi Sacco University HospitalIRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna; University of Padova; Università degli Studi di Ferrara og andre samarbeidspartnereRekrutteringAtrieflimmer | Block Complete HeartItalia, Belgia, Sveits
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationFullførtHjertesvikt, Kongestiv | Mitokondriell endring | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IVForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtPasienter som har fullført den 12-måneders behandlingsperioden i kjernestudien (de Novo Heart-mottakere) som var interessert i å bli behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkjentTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgia
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForente stater
-
French Cardiology SocietyFullført
Kliniske studier på KNO3
-
Washington University School of MedicineRekruttering
-
Washington University School of MedicineAktiv, ikke rekrutterende
-
GlaxoSmithKlineFullført
-
University of PennsylvaniaNorthwestern UniversityFullført
-
University of ReadingHar ikke rekruttert ennåPost menopausalStorbritannia
-
GlaxoSmithKlineFullført
-
The University of Hong KongRekruttering
-
The University of Texas Health Science Center at...Sangi Co., Ltd.FullførtDentinfølsomhetForente stater
-
HALEONFullført
-
University of PennsylvaniaRekrutteringHjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjonForente stater