Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk, farmakodynamikk og innvirkning av uorganisk nitrat på trening i HFpEF

30. august 2017 oppdatert av: University of Pennsylvania

Denne studien vil bli utført for å bestemme sikkerheten, toleransen og doseresponsen til uorganisk nitrat på treningskapasiteten i HFpEF. Det er to hovedmål for denne studien:

  1. Bestem den populasjonsspesifikke farmakokinetikken og dosen av KNO3 som trygt kan gis til personer med HFpEF.
  2. Bestem om det er en dose-responseffekt av nitrattilskudd på treningskapasiteten, dokumentert ved maksimalt oksygenforbruk (peak VO2), og fysiologiske tilpasninger til trening.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien randomiserte forsøkspersoner til enten placebo (n=3) eller KNO3 (n=9) gitt et sekvensielt doseringsregime: 6 mmol to ganger daglig i 1 uke etterfulgt av doseøkning til 6 mmol tre ganger daglig i 1 uke. Selv om et primært mål med studien var å vurdere sikkerheten til KNO3 og endringer i gruppene i ulike endepunkter hos KNO3-behandlede individer, ble et lite antall placebobehandlede (PB, n=3) individer inkludert kun for å vurdere for noen potensiell treningseffekt på gjentatt trening og målinger fra Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). Kaliumklorid, gitt i ekvivalente doser, ble brukt som PB for å redegjøre for forskjeller i blodtrykk eller flyt som kan tilskrives kalium.

Studien ble opprinnelig designet for å være enkeltblindet for å la hovedetterforskeren være klar over armtildeling på grunn av potensielle bekymringer for methemoglobinemi ved administrering av legemidler. En etterforsker, som var den primære etterforskeren med ansvar for å overvåke alle besøk og målinger under studien, forble blindet for behandlingstildeling gjennom hele studien. Alle fysiologiske data og bildedata ble analysert på en dobbeltblind måte.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. NYHA klasse II-III symptomer.
  2. LV EF > 50 %.
  3. Stabil medisinsk behandling i minst 1 måned.
  4. Bevis på signifikant diastolisk dysfunksjon, oppfyller European Society of Echocardiography-kriteriene for HFpEF.

Eksklusjonskriterier

  1. Enhver annen rytme enn sinus med naturlig ledning.
  2. Manglende evne til å trene.
  3. Moderat eller større klaffesykdom.
  4. Hypertrofisk, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati.
  5. Perikardsykdom.
  6. Nåværende angina.
  7. Akutt koronarsyndrom eller koronar intervensjon i løpet av de siste 2 månedene.
  8. Primær pulmonal arteriopati.
  9. Klinisk signifikant lungesykdom.
  10. Iskemi på stresstesting uten påfølgende revaskularisering.
  11. Behandling med fosfodiesterasehemmere som ikke kan holdes tilbake.
  12. Behandling med organiske nitrater eller allopurinol.
  13. Betydelig leversykdom som påvirker syntetisk funksjon eller volumkontroll.
  14. Dårlige ekkokardiografiske vinduer.
  15. eGFR < 30 ml/min/m2 eller Cr >2,5.
  16. Aktuell røyking.
  17. Alkoholavhengighet.
  18. Historie om Barrets spiserør.
  19. G6PD-mangel
  20. Methemoglobinemi - baseline methemoglobinnivå >3 % før noen studiemedisinering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: KNO3 aktiv komparator
KNO3 vil bli gitt i en dose på 6 mmol to ganger daglig den første uken, økende til 6 mmol tre ganger daglig i den andre uken hvis det tolereres godt
Legemiddel: KNO3
Aktiv komparator
Andre navn:
  • Kaliumnitrat
Placebo komparator: KCl placebo komparator
KCl vil bli brukt som placebo og vil bli gitt som 6 mmol to ganger daglig den første uken, økende til 6 mmol tre ganger daglig i den andre uken hvis det tolereres godt
Legemiddel: KCl
Placebo komparator
Andre navn:
  • Kaliumklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i maksimalt oksygenopptak (VO2) fra baseline opp til 1 uke med administrasjon for hver dose
Tidsramme: Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
Maksimalt oksygenopptak (VO2) definert som gjennomsnittsverdien oppnådd i løpet av de siste 30 sekundene av treningen.
Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i vasodilatorisk reserve for hver dose
Tidsramme: Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
Prosentvis endring i topp vaskulær motstand fra hvile til topp trening
Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
Endring i mitokondriell oksidativ kapasitet for hver dose
Tidsramme: Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
Prosentvis endring i oksidativ kapasitet (oksyhemoglobinnivåer) før og etter okklusjon
Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
Endring i Aorta Augmentation Index
Tidsramme: Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2
Prosentvis endring i forsterkningsindeks, mens forsterkningsindeks ved hvert tidspunkt (besøk) er definert som amplituden til den andre toppen til den første toppen av aortapulsbølgeformen multiplisert med 100: forsterkningsindeks = (P2/P1)×100.
Grunnlinje, slutten av uke 1, slutten av uke 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Julio A Chirinos, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

3. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 01340

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere