Farmakokinetika, farmakodinamika és a szervetlen nitrát hatása a testmozgásra HFpEF-ben
Ezt a vizsgálatot a szervetlen nitrát biztonságosságának, tolerálhatóságának és dózis-válaszának meghatározására végzik a terhelési kapacitásra HFpEF-ben. Ennek a tanulmánynak két fő célja van:
- Határozza meg a KNO3 populáció-specifikus farmakokinetikáját és dózisát, amely biztonságosan adható a HFpEF-ben szenvedő alanyoknak.
- Határozza meg, hogy a nitrát-kiegészítésnek van-e dózis-válasz hatása az edzési kapacitásra, amit a csúcs oxigénfogyasztás (csúcs VO2) és a testmozgáshoz való fiziológiai alkalmazkodás bizonyít.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a vizsgálatban az alanyokat placebóra (n=3) vagy KNO3-ra (n=9) randomizálták, és egymást követő adagolási rendet kaptak: 6 mmol naponta kétszer 1 héten keresztül, majd az adagot napi háromszor 6 mmol-ra emelték 1 héten keresztül. Bár a vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy felmérje a KNO3 biztonságosságát és a csoporton belüli változásokat a KNO3-mal kezelt alanyok különböző végpontjaiban, kis számú placebóval kezelt (PB, n=3) alany csak azért volt bevonva, hogy a bármilyen lehetséges edzéshatás az ismételt gyakorlatokra és a Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) mérésére. A kálium-kloridot ekvivalens dózisokban adták PB-ként a káliumnak tulajdonítható vérnyomás- vagy áramlási különbségek figyelembevételére.
A vizsgálatot eredetileg úgy tervezték, hogy egy-vak legyen, hogy a vezető kutató tisztában legyen a karok elosztásával, mivel a gyógyszer beadásakor fennáll a methemoglobinémia lehetséges veszélye. Az egyik vizsgáló, aki a vizsgálat során az összes látogatás és mérés felügyeletéért felelős elsődleges vizsgáló volt, a vizsgálat teljes időtartama alatt vak maradt a kezelés elosztásával kapcsolatban. Minden fiziológiai és képalkotó adatot kettős vak módszerrel elemeztünk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- NYHA II-III. osztályú tünetek.
- LV EF > 50%.
- Stabil orvosi terápia legalább 1 hónapig.
- Jelentős diasztolés diszfunkció bizonyítéka, amely megfelel az Európai Echokardiográfiai Társaság HFpEF kritériumainak.
Kizárási kritériumok
- Bármilyen ritmus, amely nem natív vezetési szinusz.
- Képtelenség gyakorolni.
- Közepes vagy nagyobb fokú billentyűbetegség.
- Hipertrófiás, infiltratív vagy gyulladásos kardiomiopátia.
- Pericardialis betegség.
- Jelenlegi angina.
- Akut koszorúér-szindróma vagy koszorúér-beavatkozás az elmúlt 2 hónapban.
- Primer pulmonalis arteriopathia.
- Klinikailag jelentős tüdőbetegség.
- Ischaemia stresszteszten utólagos revaszkularizáció nélkül.
- Foszfodiészteráz-gátlókkal végzett kezelés, amely nem tartható vissza.
- Kezelés szerves nitrátokkal vagy allopurinollal.
- Jelentős májbetegség, amely befolyásolja a szintetikus funkciót vagy a térfogatszabályozást.
- Rossz echokardiográfiás ablakok.
- eGFR < 30 ml/perc/m2 vagy Cr >2,5.
- Jelenlegi dohányzás.
- Alkoholfüggőség.
- Barret nyelőcső története.
- G6PD hiány
- Methemoglobinémia – a kiindulási methemoglobinszint >3% bármely vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: KNO3 aktív komparátor
A KNO3-t napi kétszer 6 mmol-os adagban kell beadni az első héten, majd a második héten napi háromszor 6 mmol-ra emelik, ha jól tolerálják.
|
Aktív összehasonlító
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: KCl placebo komparátor
A KCl-t placeboként alkalmazzák, és az első héten naponta kétszer 6 mmol-ban adják, a második héten napi háromszor 6 mmol-ra emelik, ha jól tolerálják.
|
Placebo Comparator
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A csúcs oxigénfelvétel (VO2) változása a kiindulási értéktől egészen az adagolás 1 hetes időtartamáig minden adagnál
Időkeret: Alapállapot, 1. hét vége, 2. hét vége
|
Az oxigénfelvétel csúcsértéke (VO2) az edzés utolsó 30 másodpercében elért átlagos érték.
|
Alapállapot, 1. hét vége, 2. hét vége
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az értágító tartalék változása minden adagnál
Időkeret: Alapállapot, 1. hét vége, 2. hét vége
|
Százalékos változás az érrendszeri ellenállás csúcsában a pihenéstől a csúcsterhelésig
|
Alapállapot, 1. hét vége, 2. hét vége
|
|
A mitokondriális oxidációs kapacitás változása minden adagnál
Időkeret: Alapállapot, 1. hét vége, 2. hét vége
|
Az oxidatív kapacitás (oxihemoglobinszint) százalékos változása az elzáródás előtt és után
|
Alapállapot, 1. hét vége, 2. hét vége
|
|
Az aorta augmentációs index változása
Időkeret: Alapállapot, 1. hét vége, 2. hét vége
|
Az augmentációs index százalékos változása, míg az augmentációs index minden időpontban (látogatás) az aorta pulzushullám-forma második csúcsának első csúcsáig tartó amplitúdójaként szorozva 100-zal: augmentációs index = (P2/P1) × 100.
|
Alapállapot, 1. hét vége, 2. hét vége
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Julio A Chirinos, MD, University of Pennsylvania
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 01340
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .