Фармакокинетика, фармакодинамика и влияние неорганических нитратов на физическую нагрузку при HFpEF
Это исследование будет проведено для определения безопасности, переносимости и реакции на дозу неорганических нитратов на толерантность к физической нагрузке при HFpEF. Это исследование преследует две основные цели:
- Определите специфичную для популяции фармакокинетику и дозу KNO3, которую можно безопасно назначать субъектам с HFpEF.
- Определите, есть ли дозозависимый эффект приема нитратов на переносимость физической нагрузки, о чем свидетельствует пиковое потребление кислорода (пиковый показатель VO2) и физиологическая адаптация к физической нагрузке.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании пациенты были рандомизированы в группу плацебо (n=3) или KNO3 (n=9) с последовательным режимом дозирования: 6 ммоль два раза в день в течение 1 недели с последующим повышением дозы до 6 ммоль три раза в день в течение 1 недели). Хотя основной целью исследования была оценка безопасности KNO3 и внутригрупповых изменений в различных конечных точках у субъектов, получавших KNO3, небольшое количество субъектов, получавших плацебо (PB, n=3), было включено только для оценки любой потенциальный эффект тренировки на повторяющиеся упражнения и измерения Канзас-Сити Кардиомиопатии (KCCQ). Хлорид калия, вводимый в эквивалентных дозах, использовался в качестве PB для учета различий в артериальном давлении или кровотоке, которые могли быть связаны с калием.
Первоначально исследование планировалось как простое слепое, чтобы главный исследователь был осведомлен о распределении групп из-за потенциальных опасений по поводу метгемоглобинемии при приеме лекарств. Один исследователь, который был главным исследователем, ответственным за наблюдение за всеми посещениями и измерениями во время исследования, оставался слепым к назначению лечения на протяжении всего исследования. Все физиологические данные и данные визуализации были проанализированы двойным слепым методом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Симптомы класса II-III по NYHA.
- ФВ ЛЖ > 50%.
- Стабильная медикаментозная терапия не менее 1 мес.
- Доказательства значительной диастолической дисфункции, соответствующие критериям Европейского общества эхокардиографии для HFpEF.
Критерий исключения
- Любой ритм, кроме синусового, с нативной проводимостью.
- Неспособность заниматься спортом.
- Умеренное или выраженное поражение клапанов.
- Гипертрофическая, инфильтративная или воспалительная кардиомиопатия.
- Перикардиальное заболевание.
- Текущая стенокардия.
- Острый коронарный синдром или коронарное вмешательство в течение последних 2 мес.
- Первичная легочная артериопатия.
- Клинически значимое заболевание легких.
- Ишемия при нагрузочной пробе без последующей реваскуляризации.
- Лечение ингибиторами фосфодиэстеразы, от которого нельзя отказаться.
- Лечение органическими нитратами или аллопуринолом.
- Значительное заболевание печени, влияющее на синтетическую функцию или контроль объема.
- Плохие эхокардиографические окна.
- рСКФ < 30 мл/мин/м2 или Cr >2,5.
- Текущее курение.
- Алкогольная зависимость.
- История пищевода Баррета.
- Дефицит G6PD
- Метгемоглобинемия — исходный уровень метгемоглобина >3% до начала приема любого исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: KNO3 активный компаратор
KNO3 будет вводиться в дозе 6 ммоль два раза в день в течение первой недели с увеличением до 6 ммоль три раза в день на второй неделе при хорошей переносимости.
|
Активный компаратор
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: KCl плацебо компаратор
KCl будет использоваться в качестве плацебо и будет вводиться по 6 ммоль два раза в день в течение первой недели с увеличением до 6 ммоль три раза в день на второй неделе при хорошей переносимости.
|
Плацебо Компаратор
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение пикового потребления кислорода (VO2) по сравнению с исходным уровнем до 1 недели введения каждой дозы
Временное ограничение: Исходный уровень, конец 1-й недели, конец 2-й недели
|
Пиковое потребление кислорода (VO2) определяется как среднее значение, полученное за последние 30 секунд тренировки.
|
Исходный уровень, конец 1-й недели, конец 2-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сосудорасширяющего резерва для каждой дозы
Временное ограничение: Исходный уровень, конец 1-й недели, конец 2-й недели
|
Процентное изменение пикового сосудистого сопротивления от отдыха до пика физической нагрузки
|
Исходный уровень, конец 1-й недели, конец 2-й недели
|
|
Изменение митохондриальной окислительной способности для каждой дозы
Временное ограничение: Исходный уровень, конец 1-й недели, конец 2-й недели
|
Процентное изменение окислительной способности (уровень оксигемоглобина) до и после окклюзии
|
Исходный уровень, конец 1-й недели, конец 2-й недели
|
|
Изменение индекса аугментации аорты
Временное ограничение: Исходный уровень, конец 1-й недели, конец 2-й недели
|
Процентное изменение индекса аугментации, тогда как индекс аугментации в каждый момент времени (посещение) определяется как амплитуда от второго пика до первого пика формы пульсовой волны аорты, умноженная на 100: индекс аугментации = (P2/P1)×100.
|
Исходный уровень, конец 1-й недели, конец 2-й недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Julio A Chirinos, MD, University of Pennsylvania
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 01340
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .