Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik, farmakodynamik och inverkan av oorganiskt nitrat på träning i HFpEF

30 augusti 2017 uppdaterad av: University of Pennsylvania

Denna studie kommer att utföras för att fastställa säkerhet, tolerabilitet och dosrespons på oorganiskt nitrat på träningskapaciteten i HFpEF. Det finns två primära mål för denna studie:

  1. Bestäm den populationsspecifika farmakokinetiken och dosen av KNO3 som säkert kan ges till försökspersoner med HFpEF.
  2. Bestäm om det finns en dos-responseffekt av nitrattillskott på träningskapaciteten, vilket framgår av maximal syreförbrukning (peak VO2) och fysiologiska anpassningar till träning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie randomiserade försökspersoner till antingen placebo (n=3) eller KNO3 (n=9) som fick en sekventiell doseringsregim: 6 mmol två gånger dagligen under 1 vecka följt av dosökning till 6 mmol tre gånger dagligen i 1 vecka. Även om ett primärt mål med studien var att bedöma säkerheten för KNO3 och förändringar inom gruppen i olika slutpunkter hos KNO3-behandlade patienter, inkluderades ett litet antal placebobehandlade (PB, n=3) försökspersoner endast för att bedöma för eventuella träningseffekter på upprepad träning och Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) mätningar. Kaliumklorid, givet i ekvivalenta doser, användes som PB för att ta hänsyn till skillnader i blodtryck eller flöde som kunde hänföras till kalium.

Studien var ursprungligen utformad för att vara enkelblind för att göra det möjligt för huvudutredaren att vara medveten om armallokering på grund av potentiell oro för methemoglobinemi vid administrering av läkemedel. En utredare, som var den primära utredaren ansvarig för att övervaka alla besök och mätningar under studien, förblev blind för behandlingstilldelning under hela studien. Alla fysiologiska och avbildningsdata analyserades på ett dubbelblindt sätt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. NYHA klass II-III symtom.
  2. LV EF > 50%.
  3. Stabil medicinsk behandling i minst 1 månad.
  4. Bevis på signifikant diastolisk dysfunktion som uppfyller European Society of Echocardiography kriterier för HFpEF.

Exklusions kriterier

  1. Alla andra rytmer än sinus med naturlig ledning.
  2. Oförmåga att träna.
  3. Måttlig eller större klaffsjukdom.
  4. Hypertrofisk, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati.
  5. Perikardsjukdom.
  6. Aktuell angina.
  7. Akut kranskärlssyndrom eller koronar intervention under de senaste 2 månaderna.
  8. Primär pulmonell arteriopati.
  9. Kliniskt signifikant lungsjukdom.
  10. Ischemi på stresstestning utan efterföljande revaskularisering.
  11. Behandling med fosfodiesterashämmare som inte kan hållas tillbaka.
  12. Behandling med organiska nitrater eller allopurinol.
  13. Betydande leversjukdom som påverkar syntetisk funktion eller volymkontroll.
  14. Dåliga ekokardiografiska fönster.
  15. eGFR < 30 ml/min/m2 eller Cr >2,5.
  16. Aktuell rökning.
  17. Alkoholberoende.
  18. Historien om Barrets matstrupe.
  19. G6PD-brist
  20. Methemoglobinemi - baseline methemoglobinnivå >3 % före någon studiemedicinering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: KNO3 aktiv komparator
KNO3 kommer att ges i en dos på 6 mmol två gånger dagligen under den första veckan, öka till 6 mmol tre gånger dagligen under den andra veckan om det tolereras väl
Läkemedel: KNO3
Aktiv komparator
Andra namn:
  • Kaliumnitrat
Placebo-jämförare: KCl placebo-jämförare
KCl kommer att användas som placebo och kommer att ges som 6 mmol två gånger dagligen under den första veckan, öka till 6 mmol tre gånger dagligen under den andra veckan om det tolereras väl
Läkemedel: KCl
Placebo-jämförare
Andra namn:
  • Kaliumklorid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i maximalt syreupptag (VO2) från baslinjen upp till 1 veckas administrering för varje dos
Tidsram: Baslinje, slutet av vecka 1, slutet av vecka 2
Topp syreupptagningsförmåga (VO2) definieras som medelvärdet som erhållits under de sista 30 sekunderna av träningen.
Baslinje, slutet av vecka 1, slutet av vecka 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring av vasodilaterande reserv för varje dos
Tidsram: Baslinje, slutet av vecka 1, slutet av vecka 2
Procentuell förändring i topp vaskulärt motstånd från vila till topp träning
Baslinje, slutet av vecka 1, slutet av vecka 2
Förändring i mitokondriell oxidativ kapacitet för varje dos
Tidsram: Baslinje, slutet av vecka 1, slutet av vecka 2
Procentuell förändring i oxidativ kapacitet (oxihemoglobinnivåer) före och efter ocklusion
Baslinje, slutet av vecka 1, slutet av vecka 2
Förändring i Aorta Augmentation Index
Tidsram: Baslinje, slutet av vecka 1, slutet av vecka 2
Procentuell förändring i förstärkningsindex, medan förstärkningsindex vid varje tidpunkt (besök) definieras som amplituden för den andra toppen till den första toppen av aortapulsvågformen multiplicerat med 100: förstärkningsindex = (P2/P1)×100.
Baslinje, slutet av vecka 1, slutet av vecka 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Utredare

  • Huvudutredare: Julio A Chirinos, MD, University of Pennsylvania

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2014

Första postat (Uppskatta)

3 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 01340

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera