Étude pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique de HPN-07 et HPN-07 Plus NAC

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 55 ans (inclus), au moment de l'inscription.
• Sain comme jugé par un médecin responsable sans anomalie cliniquement significative identifiée lors de l'évaluation médicale ou de laboratoire, y compris l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour ce groupe d'âge peut être inclus uniquement si l'investigateur considère que la découverte n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude (telles que définies par la norme du site de recherche modes opératoires).
• Les sujets masculins chirurgicalement stériles OU acceptent de s'abstenir de rapports sexuels avec une partenaire féminine OU acceptent d'utiliser un préservatif et un spermicide lors de rapports sexuels avec une partenaire féminine qui répond aux critères suivants : 1) utilise une autre forme de contraception, telle qu'un intra-utérin stérilet (DIU), cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec spermicide, contraceptifs oraux, progestérone injectable, implants sous-cutanés, préservatif féminin, timbre contraceptif ou anneau vaginal contraceptif ; et/ou 2) a subi une ligature des trompes ou une hystérectomie. Ces critères doivent être suivis à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes doivent également s'abstenir de donner du sperme à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser, et vouloir continuer à utiliser, une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances pendant au moins 1 mois avant le dépistage (au moins 3 mois pour les contraceptifs hormonaux) et pendant au moins 2 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Les formes de contraception médicalement acceptables comprennent l'abstinence, les contraceptifs hormonaux (oraux, patch ou anneau vaginal), le dispositif intra-utérin, l'implant ou l'injection de progestatif, la ligature bilatérale des trompes ou les méthodes à double barrière (c'est-à-dire, un préservatif masculin en plus d'un diaphragme ou d'une éponge contraceptive). ).
• Sujets féminins en âge de procréer, définis comme : ayant subi une stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale/salpingo-ovariectomie, en fonction des antécédents médicaux du sujet) ou post-ménopausées. La post-ménopause est définie comme une aménorrhée depuis au moins 1 an sans autre cause et un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) d'environ 50 mlU/ml.
• Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et du jour -1 (admission).
• Poids corporel minimum de 50,0 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 kg/m2 et 33,0 kg/m2 (inclus).
• Non-fumeur (s'abstenant de toute consommation de tabac, y compris le tabac sans fumée, les patchs à la nicotine, etc. pendant 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude) et a des résultats négatifs sur un test respiratoire de monoxyde de carbone (CO).
• Volonté et capable de se conformer aux instructions de l'étude et de s'engager à toutes les visites de suivi, et disposé et capable de se conformer à toutes les exigences et restrictions de l'étude.
• Capacité à comprendre, accepter et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) de l'étude avant le lancement de toute procédure liée au protocole.

Critère d'exclusion:

• Dépendance ou abus de substances ou d'alcool autodéclarés (à l'exclusion de la nicotine et de la caféine) au cours des 2 dernières années, tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-IV) et/ou sujets qui ont déjà été dans une substance ou de l'alcool programme de réadaptation pour traiter leur dépendance aux substances ou à l'alcool.
• Antécédents de réactions indésirables graves ou d'hypersensibilité à tout médicament ; ou allergie connue à l'un des produits testés ou à l'un des composants du ou des produits testés ; ou antécédents d'hypersensibilité ; ou réactions allergiques à l'une des préparations à l'étude décrites dans la brochure de l'investigateur ; ou réaction allergique grave (y compris l'anaphylaxie) à tout aliment, ou piqûres d'abeilles ou état asthmatique antérieur.
• Antécédents de calculs rénaux ou prise de nitrates cardiaques.
• Toute affection du système nerveux central cliniquement significative (par exemple, convulsions), cardiaque, pulmonaire, métabolique, rénale, hépatique ou gastro-intestinale ou antécédent de telles affections qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent exposer le sujet à un risque inacceptable en tant que participant dans cet essai ou peut interférer avec la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Résultats physiques anormaux d'importance clinique, lors du dépistage ou au jour -1, qui interféreraient avec les objectifs de l'étude.
• Antécédents ou présence d'hypotension orthostatique (baisse d'environ 20 mmHg de la pression artérielle systolique, ou chute d'environ 10 mmHg de la pression artérielle diastolique, ou le sujet éprouve des étourdissements ou des étourdissements) lors du dépistage ou le jour 1.
• Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (telles que déterminées par l'investigateur) lors de l'évaluation de dépistage.
• Présence ou antécédent d'allergies nécessitant un traitement aigu ou chronique (sauf rhinite allergique saisonnière).
• ECG à 12 dérivations obtenu lors du dépistage avec PR > 240 msec, QRS >110 msec et QTc >440 msec pour les hommes et >450 msec pour les femmes, bradycardie (<50 bpm) ou modifications mineures de l'onde ST cliniquement significatives sur l'ECG de dépistage ou tout autre changement sur l'ECG de dépistage qui interférerait avec la mesure de l'intervalle QT.
• Interventions chirurgicales majeures dans les 6 mois précédant l'étude.
• A un antigène de surface de l'hépatite B positif avant l'étude ; anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif ou acide ribonucléique (ARN) détectable du VHC ; ou résultat positif d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• L'utilisation d'un médicament ou d'un supplément interdit, tel que spécifié à la section 9.6.
• A des antécédents de consommation régulière d'alcool en moyenne > 14 verres/semaine pour les hommes et > 9 verres/semaine pour les femmes (1 verre (10 g d'alcool] = 100 ml de vin ou 280 ml de bière de force standard ou 30 ml de 80 preuve distillée spiritueux) dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
• Perte de 500 ml ou plus de sang au cours de la période de 3 mois précédant l'administration du médicament, par exemple, donneur de sang.
• Symptômes d'une maladie somatique ou mentale importante au cours de la période de 4 semaines précédant l'administration du médicament, à la discrétion de l'investigateur.
• Exclure les sujets avec un test d'alcoolémie positif ou un dépistage de drogue dans l'urine lors du dépistage. Les résultats faussement positifs suspectés peuvent être répétés à la discrétion de l'investigateur.
• Participation simultanée à une autre étude de recherche sur un médicament ou un dispositif ou dans les 30 jours suivant la participation à une autre étude de recherche sur un médicament ou un dispositif.
• Considéré par l'investigateur comme un candidat inapproprié pour cette étude.
• Les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui ont l'intention de devenir enceintes au cours de l'étude.
• Un employé du commanditaire ou du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude ou les membres de leur famille immédiate définis comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère ou une sœur, qu'ils soient biologiques ou légalement adoptés.