Studie för att bestämma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk profil för HPN-07 och HPN-07 Plus NAC

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18-55 år (inklusive), vid tidpunkten för inskrivningen.
• Frisk enligt bedömningen av en ansvarig läkare utan någon kliniskt signifikant avvikelse som identifierats på den medicinska eller laboratorieutvärderingen, inklusive 12-avledningselektrokardiogram (EKG). En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för denna åldersgrupp får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna (enligt definitionen som forskningsplatsens standard driftsprocedurer).
• Manliga försökspersoner som är kirurgiskt sterila ELLER samtycker till att avstå från samlag med en kvinnlig partner ELLER samtycker till att använda kondom och spermiedödande medel under samlag med en kvinnlig partner som uppfyller följande kriterier: 1) använder en annan form av preventivmedel, såsom intrauterin enhet (IUD), ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvhatt) med spermiedödande medel, orala preventivmedel, injicerbart progesteron, subdermala implantat, kvinnlig kondom, preventivmedelsplåster eller preventivmedelsvaginalring; och/eller 2) har genomgått en tubal ligering eller hysterektomi. Dessa kriterier måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicinen till 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. Män måste också avstå från spermiedonation från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste praktisera abstinens eller använda, och villiga att fortsätta använda, en medicinskt acceptabel form av preventivmedel i minst 1 månad före screening (minst 3 månader för hormonella preventivmedel) och i minst 2 månader efter den sista studieläkemedelsadministrationen. Medicinskt acceptabla former av preventivmedel inkluderar abstinens, hormonella preventivmedel (oral, plåster eller vaginal ring), intrauterin enhet, progestinimplantat eller -injektion, bilateral tubal ligering eller dubbelbarriärmetoder (d.v.s. manlig kondom utöver ett diafragma eller en preventivsvamp). ).
• Kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder, definierade som: har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi/salpingo-ooforektomi, enligt patientens medicinska historia) eller postmenopausal. Postmenopausal definieras som amenorré i minst 1 år utan annan orsak och en follikelstimulerande hormon (FSH) nivå ~50 mlU/ml.
• Kvinnliga försökspersoner måste ha negativt graviditetstest vid screening och Dag -1 (intagning).
• Minsta kroppsvikt på 50,0 kg och kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 kg/m2 och 33,0 kg/m2 (inklusive).
• Icke-rökare (avstod från all tobaksanvändning, inklusive rökfri tobak, nikotinplåster, etc., i 6 månader före administreringen av studiemedicinen) och har negativa resultat på ett utandningstest av kolmonoxid (CO).
• Vill och kan följa studieanvisningar och förbinda sig till alla uppföljningsbesök, samt vilja och kunna följa alla studiekrav och restriktioner.
• Förmåga att förstå, samtycka till och underteckna studiens formulär för informerat samtycke (ICF) innan några protokollrelaterade procedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Självrapporterat substans- eller alkoholberoende eller missbruk (exklusive nikotin och koffein) under de senaste 2 åren, enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) och/eller försökspersoner som någonsin har varit i en substans eller alkohol rehabiliteringsprogram för att behandla deras missbruks- eller alkoholberoende.
• Anamnes med allvarliga biverkningar eller överkänslighet mot något läkemedel; eller känd allergi mot någon av testprodukterna eller några komponenter i testprodukten/-erna; eller historia av överkänslighet; eller allergiska reaktioner mot något av studiepreparaten som beskrivs i utredarens broschyr; eller allvarlig allergisk reaktion (inklusive anafylaxi) mot någon mat, eller bistick eller tidigare status asthmaticus.
• Historik av njursten eller tar hjärtnitrater.
• Alla kliniskt signifikanta centrala nervsystem (t.ex. anfall), hjärt-, lung-, metabola, njur-, lever- eller gastrointestinala tillstånd eller historia av sådana tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta patienten för en oacceptabel risk som deltagare i denna prövning eller kan störa distributionen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedel.
• Onormala fysiska fynd av klinisk betydelse, vid screening eller på dag -1, vilket skulle störa studiens mål.
• Historik eller närvaro av ortostatisk hypotoni (~20 mmHg sänkning av systoliskt blodtryck, eller ~10 mmHg sänkning av diastoliskt blodtryck, eller försöksperson upplever yrsel eller yrsel) vid screening eller på dag 1.
• Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (som bestämts av utredaren) vid screeningutvärderingen.
• Närvaro eller historia av allergier som kräver akut eller kronisk behandling (förutom säsongsbunden allergisk rinit).
• 12-avlednings-EKG erhållet vid screening med PR >240 msek, QRS >110 msek och QTc >440 msek för män och >450 msek för kvinnor, bradykardi (<50 bpm) eller kliniskt signifikanta mindre ST-vågförändringar på screening-EKG:t eller andra förändringar på screening-EKG:t som skulle störa mätningen av QT-intervallet.
• Större kirurgiska ingrepp inom 6 månader före studien.
• Har ett positivt förstudie hepatit B ytantigen; positiv hepatit C-virus (HCV) antikropp eller detekterbar HCV-ribonukleinsyra (RNA); eller positivt resultat av antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Användning av ett förbjudet läkemedel eller tillägg, enligt avsnitt 9.6.
• Har en historia av regelbunden alkoholkonsumtion i genomsnitt >14 drinkar/vecka för män och >9 drinkar/vecka för kvinnor (1 drink (10 g alkohol] = 100 ml vin eller 280 ml standardöl eller 30 ml 80 proof destillerat sprit) inom 6 månader efter screeningbesöket.
• Förlust av 500 ml, eller mer, blod under 3-månadersperioden före läkemedelsadministreringen, t.ex. blodgivare.
• Symtom på en betydande somatisk eller psykisk sjukdom under 4-veckorsperioden före läkemedelsadministrering, enligt utredarens bedömning.
• Uteslut försökspersoner med positivt utandningsalkoholtest eller urindrogscreening vid screening. Misstänkta falskt positiva resultat kan upprepas efter utredarens gottfinnande.
• Samtidigt deltagande i en annan läkemedels- eller enhetsforskningsstudie eller inom 30 dagar efter deltagande i en annan läkemedels- eller enhetsforskningsstudie.
• Anses av utredaren vara en olämplig kandidat för denna studie.
• Kvinnor som ammar, är gravida eller tänker bli gravida under studiens gång.
• En anställd hos sponsorn eller forskningsplatsens personal som är direkt ansluten till denna studie eller deras närmaste familjemedlemmar definierade som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.